AstraZeneca Brilinta + Aspirin: den første dobbeltvirkende antiplateletbehandling til at reducere risikoen for slagtilfælde + død hos patienter med høj risiko!

AstraZeneca annoncerede for nylig de detaljerede resultater fra fase III THALES-undersøgelsen af ​​antikoagulanten Brilinta (ticagrelor) med positiv kardiovaskulær prognose. Data viser, at behandlingen påbegyndes inden for 24 timer efter forekomsten af ​​et akut iskæmisk slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb (TIA). Sammenlignet med aspirin alene varer Brinlinta i en dosis på 90 mg to gange dagligt kombineret med aspirin en gang dagligt i 30 dage, så den primære sammensatte slutpunktrisiko for slagtilfælde og død har opnået en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduktion. Sikkerhedsresultaterne i denne undersøgelse er i overensstemmelse med den kendte sikkerhed for Brilinta.

Baseret på forskningsdata indsendte AstraZeneca en supplerende ny medicinalansøgning (sNDA) til US Food and Drug Administration (FDA), der anmodede om godkendelse af Brilinta kombineret med aspirin til patienter med akut iskæmisk slagtilfælde eller TIA for at reducere opfølgningsrisikoen for slagtilfælde .

For nylig accepterede FDA sNDA og tildelte prioriteret gennemgang med en målsætningsdato for fjerde kvartal i 2020. Hvis godkendt, vil Brilinta + aspirin blive den første dobbeltvirkende antiplateletbehandling, der kan reducere risikoen for efterfølgende slagtilfælde hos disse højrisikopatienter.

Mene Pangalos, koncerndirektør for R& D fra AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagde: ”Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb (TIA) har en høj risiko for at opleve efterfølgende og muligvis undgåede slagtilfælde. Dette kan være deaktiverende eller dødeligt. Fase III-THALES-forsøget bekræftede, at Brilinta + -aspirin-regimet har potentialet til at tilvejebringe en ny og effektiv behandlingsplan for disse højrisikopatienter. Vi ser frem til fortsat samarbejde med tilsynsmyndigheder, så Brilinta kan komme patienter til gode så hurtigt som muligt."

THALES er et internationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, hændelsesdrevet fase III-forsøg sponsoreret af AstraZeneca, der involverer mere end 11.000 patienter. Formålet er at verificere: ved let akut iskæmisk slagtilfælde eller hos patienter med højrisiko-kortvarig iskæmisk angreb (TIA), om kombinationen af ​​Brilinta og aspirin er bedre end aspirin-monoterapi til at forhindre det sammensatte slutpunkt for slagtilfælde og død.

I undersøgelsen blev disse patienter randomiseret og behandlet i 30 dage inden for 24 timer efter begyndelsen af ​​akut iskæmisk slagtilfælde eller høje risiko TIA-symptomer. Forsøgsbehandlingen blev randomiseret, og Brilinta fik en ladningsdosis på 180 mg så hurtigt som muligt den første dag, 90 mg to gange om dagen på dagene 2-30 eller en matchende placebo. Alle patienter modtog åben aspirinbehandling med 300-325 mg den første dag og 75-100 mg en gang dagligt på de 2-30 dage. Det vigtigste resultat er tiden til det sammensatte slutpunkt for slagtilfælde og død inden for 30 dage efter behandlingen. Det vigtigste sikkerhedsresultat er tiden til den første forekomst af en alvorlig blødningsbegivenhed som defineret ved den globale anvendelse af streptokinase og vævsplasminogenaktivator til koronararterieindeslutning (GUSTO). I henhold til plejestandarden blev patienterne fulgt op i yderligere 30 dage.

Resultaterne af THALES-undersøgelsen er offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM). Resultaterne på højt niveau fra undersøgelsen viste, at sammenlignet med aspirin-monoterapi, reducerede 90 mg-dosis af Brilinta kombineret med aspirin to gange dagligt i 30 dage kontinuerligt den primære sammensatte slutpunkthastighed for slagtilfælde og død med 17% (HR=0,83 [ 95% Cl: 0,71,0,96], p=0,02). Dette er en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduktion. Sammenlignet med aspirin-monoterapi reducerede kombinationen af ​​Brilinta og aspirin desuden signifikant forekomsten af ​​iskæmisk slagtilfælde som det første sekundære endepunkt med 21%. Risikoen for alvorlige blødningsbegivenheder i Brilinta kombineret med aspirinbehandlingsgruppen var 0,5%, og i aspiringruppen var 0,1%. Sikkerhedsresultaterne er i overensstemmelse med den kendte sikkerhed for Brilinta.

Dr. Clay Johnston, den ledende forsker i THALES-forsøget og dekanen ved Dell School of Medicine ved University of Texas i Austin, sagde: ”Omkring en fjerdedel af de overlevende af slagtilfælde vil fortsat opleve et andet slag, og det vil være første gang efter den indledende hændelse. Inden for en måned er risikoen særlig høj. Tidlig behandling er meget vigtig for at forhindre efterfølgende deaktivering eller dødelige slagtilfælde, hvilket også forventes at forbedre de langsigtede resultater. Selv om den forventede stigning i blødning blev observeret, viste resultaterne af THALES-studien, at Brilinta blev brugt i kombination med aspirin, hvilket reducerede risikoen for potentielt destruktive begivenheder på dette kritiske tidspunkt."

Slagtilfælde er den næstledende dødsårsag i verden. I 2017 døde 6,2 millioner mennesker af slagtilfælde, hvoraf 2,7 millioner døde af iskæmisk slagtilfælde. Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde eller kortvarigt iskæmisk angreb (TIA) har meget sandsynlighed for at have sekundære iskæmiske hændelser, især inden for 30 dage efter den indledende begivenhed, og den højeste risikotid er inden den indledende begivenhed. 24 timer.

Brilinta er en oral, reversibel og direktevirkende P2Y12-receptorantagonist, der fungerer ved at hæmme blodpladeaktivering. Indtil nu er Brilinta godkendt i mere end 110 lande til forebyggelse af aterosklerotiske trombotiske begivenheder hos voksne patienter med akut koronarsyndrom (ACS) og er blevet godkendt til hjerte-kar-hændelser hos patienter med høj risiko for hjerteanfald i mere end 70 lande Sekundær forebyggelse. I maj 2020 godkendte FDA den amerikanske etiketopdatering af Brilinta for at inkludere reduktion af risikoen for første hjerteanfald eller slagtilfælde hos patienter med højrisiko koronararteriesygdom (CAD).

Hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS) eller en historie med hjerteinfarkt (MI), Brilinta (ticagrelor) kombineret med aspirin har vist sig at reducere risikoen for alvorlige bivirkninger i hjerte-kar-kar (signifikant hjerteinfarkt, slagtilfælde eller hjerte-kar-død) signifikant. Brilinta-kombineret aspirinregime er velegnet til voksne patienter med ACS eller patienter med en historie med MI og en høj risiko for aterosklerotiske trombotiske hændelser for at forhindre aterosklerotiske trombotiske begivenheder.