AstraZeneca/Modena AZD8601 Fase 2-studie: NT-proBNP-niveauer i alle patienter er under hjertesvigtsgrænsen!

AstraZeneca annoncerede for nylig, at de positive resultater fra fase 2a EPICCURE-studiet viste, at hos patienter med hjertesvigt (HF) nåede AZD8601 de primære endepunkter for sikkerhed og tolerabilitet.

AZD8601 er et mRNA, der koder for vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF-A), som i øjeblikket udvikles i samarbejde med AstraZeneca og Moderna. VEGF-A er en parakrin faktor, som er meget vigtig for dannelsen af ​​nye blodkar. Derudover har det også vist sig at stimulere delingen af ​​progenitorceller. Progenitorceller er afkom af stamceller, som differentierer, når de stimuleres til at producere specielle celletyper, der hjælper hjertet med at reparere og regenerere.

I denne undersøgelse injicerede forskerne AZD8601 direkte i myokardiet hos patienter, der gennemgik elektiv koronararterie-bypass-operation (CABG). Af de 11 patienter i undersøgelsen fik 7 patienter AZD8601-injektioner og 4 patienter fik placebo-injektioner. I undersøgelsen blev alle 11 patienter fulgt op i 6 måneder for at vurdere de vigtigste sikkerheds- og eksplorative effekt-endepunkter.

Det er værd at nævne, at dette forsøg er det første kliniske forsøg, der direkte injicerer nøgent mRNA i hjertet af patienter, der gennemgår elektiv CABG. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebogruppen observerede AZD8601-behandlingsgruppen positive tendenser i de tre udforskende effekt-endepunkter for hjertesvigt: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) øget, funktionelle patienter rapporterede forbedrede resultater og NT- proBNP faldt (En biomarkør, der måler hormonniveauer, forhøjet hos patienter med hjertesvigt). Især ved en opfølgning på 6 måneder efter behandling var NT-proBNP-niveauerne for alle 7 patienter i AZD8601-behandlingsgruppen under grænsen for hjertesvigt (HF), mens kun 1 af de 4 patienter i placebogruppen. I denne undersøgelse var der ingen dødsfald eller alvorlige bivirkninger relateret til behandlingen, og der blev ikke observeret infektioner relateret til AZD8601-behandling.

Selvom det ikke kan vise en signifikant effekt på grund af begrænsede data, giver det AstraZeneca mulighed for at fremme yderligere forsøg med AZD8601. Mene Pangalos, Executive Vice President for forskning og udvikling af AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagde:"Under et hjerteanfald kan mere end 1 milliard hjerteceller gå tabt. Disse tidlige resultater indikerer, at mRNA-terapi har potentialet til at stimulere produktionen af ​​VEGF-A. Patienter med udmattelse og andre iskæmiske vaskulære sygdomme giver muligheder for reparation og sygdomskorrektion."

Stéphane Bancel, CEO for Moderna, sagde: "mRNA er en overbevisende behandling, fordi det kan virke lokalt og øjeblikkeligt, mens det driver dosisafhængig proteinekspression. Resultaterne offentliggjort i dag er inden for kardiovaskulær og anden iskæmisk. Resultatet af at skubbe nye grænser i behandlingen af ​​seksuelle karsygdomme vil imødekomme alvorlige udækkede behov for at forbedre patienternes liv."

Hjertesvigt (HF) påvirker cirka 64 millioner mennesker på verdensplan, og mindst halvdelen af ​​dem har reducerede udstødningsfraktioner). Sygdommen er en kronisk sygdom, og halvdelen af ​​patienterne dør inden for 5 år efter diagnosen. Ejektionsfraktion (EF) er et mål for procentdelen af ​​blod, der forlader hjertet under hver hjertesammentrækning. Ifølge EF er HF opdelt i to kategorier: hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) og hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF). HFrEF opstår, når venstre ventrikelmuskel ikke kan trække sig helt sammen, så mindre iltrigt blod pumpes fra hjertet til kroppen. HF er stadig lige så dødelig som de mest almindelige kræftformer hos mænd (prostata- og blærekræft) og kvinder (brystkræft). Kronisk hjertesvigt er den førende årsag til hospitalsindlæggelse for patienter over 65 år og er en enorm klinisk og økonomisk byrde.

AZD8601 er en ny type mRNA-baseret undersøgelsesterapi. mRNA'et er formuleret i citratbuffer uden lipidindkapsling, der koder for VEGF-A, og bruges til lokal administration hos patienter, der gennemgår koronararterie-bypass-transplantation (CABG).

mRNA er ansvarlig for at bære genetiske instruktioner transskriberet fra DNA, som derefter oversættes af cellen til at producere protein. Protein er ansvarlig for at styre kroppens biologiske funktioner. Modena's banebrydende mRNA-terapi er designet til at udløse cellulære maskiner til at producere specifikke proteiner. AZD8601 muliggør levering af mRNA-kommandoer for at stimulere produktionen af ​​VEGF-A-protein.

AstraZeneca og Modena har indgået en eksklusiv aftale om at opdage, udvikle og kommercialisere mRNA-terapier til behandling af alvorlige kardiovaskulære, metaboliske og nyresygdomme og cancer. AstraZeneca har en uovertruffen dybdegående forståelse af hjerte-kar-sygdomsbiologi og opdagelsen og udviklingen af ​​lægemidler på dette område, mens Modena bringer avanceret mRNA-teknologi og evnen til at omdanne en række forskellige mRNA'er til terapeutiske proteiner.