Axsome's nye mundtlige multi-mekanisme stof AXS-07 bruges i den tidlige behandling af migræne i fase III klinisk!

Axsome Therapeutics er en biofarmaceutisk virksomhed i klinisk fase, der er dedikeret til at udvikle innovative behandlingsformer til behandling af sygdomme i centralnervesystemet (CNS). For nylig meddelte virksomheden, at det har afsluttet tilmeldingen af en fase III INTERCEPT undersøgelse (NCT04163185) evaluere den nye mundtlige multi-mekanisme stof AXS-07 (MoSEIC meloxicam / rizatriptan) til tidlig behandling af migræne. AXS-07 er et nyt oralt lægemiddel med en unik dobbelt virkningsmekanisme, og er i øjeblikket ved at blive udviklet til akut behandling af migræne. Axsome forventer at modtage topresultater fra INTERCEPT-forskning i første kvartal af 2020.

Dette er en randomiseret, dobbelt-blind, enkelt-dosis, placebo-kontrollerede fase III undersøgelse designet til at vurdere effekten og sikkerheden af AXS-07 og placebo i den tidlige behandling af migræne. I denne undersøgelse, ca 300 voksne patienter vil blive tilfældigt tildelt 1: 1 og vil blive givet AXS-07 eller placebo straks, når de tidligste symptomer på migræne vises. De to almindelige primære endepunkter i undersøgelsen var andelen af patienter uden hovedpine 2 timer efter administration (eliminering af hovedpine) og andelen af patienter, der ikke længere oplevede de mest irriterende migrænerelaterede symptomer (kvalme, fotofobi, fobi) 2 timer efter administration.

AXS-07 er et nyt oralt lægemiddel med en unik dobbelt virkningsmekanisme. Lægemidlet består af MoSEIC meloxicam (meloxicam) og rizatriptan (rizatriptan). Meloxicam er en ny molekylær enhed til behandling af migræne ved hjælp af Axsome's MoSEIC (Enhanced Molecular Solubility Inclusion Complex) teknologi, som muliggør hurtig absorption af meloxicam og samtidig opretholde en lang plasma halveringstid. Meloxicam er en COX-2 forudindtaget ikke-steroide anti-inflammatoriske stof, og rizatriptan er en 5-HT1B / 1D agonist. AXS-07 er designet til at give hurtig, forbedret og vedvarende migræne relief og reducere gentagelsen af symptomer.

I slutningen af december 2019 nåede fase III MOMENTUM-studiet, der evaluerede AXS-07 for akut behandling af migræne, to almindelige primære endepunkter for regulering: Sammenlignet med placebo forbedrede AXS-07 migrænesmerter og de mest irriterende symptomer betydeligt. Desuden har AXS-07 også nået et centralt sekundært slutpunkt. Det viser en statistisk signifikant fordel i forhold til den aktive kontrol stof rizatriptan i form af vedvarende migræne smertelindring.

Baseret på forskningsresultater, Axsome planer om at indsende AXS-07 New Drug Application (NDA) til akut behandling af migræne til den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) i anden halvdel af 2020. Det skal bemærkes, at MOMENTUM-undersøgelsen omfattede patienter med utilstrækkelig behandlingsrespons og fik behandling, så snart der var et moderat eller alvorligt migræneanfald. I modsætning til INTERCEPT-undersøgelsen blev AXS-07 givet med det samme, da de tidligste symptomer på migræne viste sig.

MOMENTUM er en randomiseret, dobbelt-blind, placebo-kontrollerede og positive lægemiddelkontrollerede fase III forsøg, udført i henhold til FDA Special Program Evaluation (SPA), at vurdere effektiviteten og effekten af AXS-07 i akut behandling af moderat til svær migræne sikkerhed. Undersøgelsen blev evalueret ved hjælp af migrænebehandlingsoptimeringsspørgeskemaet [mTOQ-4]. Kun patienter med utilstrækkelig respons på tidligere akut migrænebehandling blev inkluderet. I undersøgelsen blev i alt 1594 patienter tilfældigt tildelt ved et forhold på 2: 2: 2: 1 og fik AXS-07 (20 mg MoSEIC meloxicam / 10 mg rizatriptan), rizatriptan (10 mg), MoSEIC Meloxicam (20mg), placebobehandling. De to almindelige primære endepunkter i undersøgelsen var andelen af patienter med hovedpinelindring fra AXS-07 2 timer efter administration og andelen af patienter med eliminering af de mest irriterende migrænerelaterede symptomer (kvalme, fotofobi eller fobi) 2 timer efter administration. Rizatriptan er en positiv kontrol stof i undersøgelsen og anses for at være en af de mest effektive lægemidler til migræne behandling.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede 2 fælles primære endepunkter, og dataene var meget statistisk signifikante: 2 timer efter administration opnåede en højere procentdel af patienterne i behandlingsgruppen AXS-07 sammenlignet med placebogruppen smertelindring (19,9 % vs. 6,7 %, p<0.001) and="" without="" the="" most="" annoying="" symptoms="" (36.9%="" vs="" 24.4%,="" p="0.002)." in="" addition,="" axs-07="" also="" achieved="" the="" superiority="" specified="" in="" spa="" over="" rizatriptan,="" moseic="" meloxicam,="" and="" placebo:="" 2-24="" hours="" after="" administration,="" a="" higher="" percentage="" of="" patients="" achieved="" sustained="" pain="" elimination="" (the="" proportions="" are:="" 16.1%,="" 11.2%,="" 8.8%,="" 5.3%;="" p="0.038," p="0.001," p=""><0.001). the="" positive="" result="" of="" the="" common="" primary="" endpoint="" and="" component="" contribution="" certificate="" supports="" the="" regulatory="" submission="" of="" axs-07="" for="" the="" application="" of="" new="" drugs="" for="" acute="" treatment="" of="" migraine="">

Sammenlignet med placebo og rizatriptan gav AXS-07 desuden en større og længerevarende migrænerelieffelse, og brugen af migræneredningsmedicin blev reduceret betydeligt. Andelen af patienter med vedvarende smertelindring fra 2 til 24 timer efter administration var 53,3 % i AXS-07-gruppen, 33,5 % i placebogruppen og 43,9 % i rizatriptangruppen (sammenlignet med henholdsvis AXS-07 p< 0.001,="" p="0.006)." the="" proportion="" of="" patients="" with="" sustained="" pain="" relief="" within="" 2="" to="" 48="" hours="" was="" also="" significantly="" higher,="" 46.5%="" in="" the="" axs-07="" group,="" 31.1%="" in="" the="" placebo="" group,="" and="" 36.5%="" in="" the="" rizatriptan="" group="" (compared="" to="" the="" axs-07="" group,="" p=""><0.001, p="0.003)." the="" proportion="" of="" patients="" using="" rescue="" drugs="" was="" 23.0%="" in="" the="" axs-07="" group,="" 43.5%="" in="" the="" placebo="" group,="" and="" 34.7%="" in="" the="" rizatriptan="" group="" (all="" p=""><0.001 compared="" to="">

AXS-07 kan hurtigt lindre migræne. På hvert tidspunkt målt ved 15 minutter var andelen af patienter med AXS-07, der opnåede migrænelindring, numerisk større end rizatriptangruppens, hvilket statistisk var signifikant højere ved 60 minutter. I rizatriptan-gruppen (p = 0,04). Andelen af patienter med smertelindring 1,5 timer efter administration var 60,5 % for AXS-07, 52,5 % for rizatriptan og 48,3 % for placebo (sammenlignet med AXS-07, p = 0,019, p = 0,004). AXS-07 var signifikant bedre end rizatriptan i flere andre sekundære endepunkter (herunder patientens helhedsindtryk af ændringen [BGB, P = 0,022) og tilbagevenden til normal funktion ved 24 timer (p = 0,027).

I denne undersøgelse, AXS-07 var sikker og veltolereret. De mest almindelige bivirkninger ved AXS-07 er kvalme, svimmelhed og døsighed. Forekomsten af disse bivirkninger er ikke højere end for placebo eller 3%. En alvorlig bivirkning forekom i AXS-07 behandling gruppe, som blev anset af forskerundersøgelsen ikke at være relateret til undersøgelsen stof. (Bioon.com)