C3-hæmmer pegcetacoplan modtager prioriteret gennemgang af FDA

Apellis Pharma er førende inden for udvikling af C3 målrettede behandlinger og er forpligtet til at udvikle banebrydende og bedste i klassen terapier gennem banebrydende målrettede C3 metoder til behandling af en bred vifte af lægemidler drevet af ukontrolleret eller overdreven aktivering af komplementkaskadesygdomme, herunder inden for hematologi, oftalmologi og nefrologi.

For nylig meddelte selskabet, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret en ny lægemiddelansøgning (NDA) for pegcetacoplan (APL-2) og givet prioritet gennemgang til behandling af paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH). ), er blevet bekræftet i kliniske forsøg for at forbedre pnh-behandlingsstandardernes potentiale, forventes at omdefinere behandlingen af PNH.

FDA har udpeget Receptpligtig medicin brugerafgifter Act (PDUFA) mål dato som maj 14, 2021. FDA erklærede, at det i øjeblikket ikke har planer om at indkalde til et rådgivende udvalg møde for at drøfte NDA. Tidligere har FDA givet pegcetacoplan Fast Track Qualification (FTD) til behandling af PNH. I øjeblikket er ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) til behandling af PNH også under revision af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA).

Federico Grossi, MD, Chief Medical Officer i Apellis, sagde: "I mere end et årti, den eneste mulighed for behandling af PNH er C5-hæmmere, men mange patienter stadig oplever vedvarende hypohemoglobinopati, hvilket ofte fører til invaliderende træthed og hyppige blodtransfusioner. FDA givet NDA Prioritet gennemgang har taget os et skridt tættere på at give pegcetacoplan til patienter i nød. Dette stof er en målrettet C3 terapi, der har potentiale til at omdefinere PNH behandling. Dataene i NDA bekræfter det brede potentiale ved at målrette mod C3. Vi fortsætter med at fremme flere registreringsundersøgelser for alvorlige sygdomme med få eller ingen behandlingsmuligheder."

Pegcetacoplans NDA og MAA er baseret på resultaterne af pegasus-undersøgelsen (NCT03500549) (se: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Undersøgelsen nåede det primære endepunkt, hvilket viser, at pegcetacoplan er bedre end Soliris (eculizumab), PNH-standarden for plejelægemiddel: hæmoglobinniveauerne blev statistisk signifikant forbedret ved 16 uger, normaliseringsraten for centrale hæmolysemarkører var højere, og FACIT-træthedsscore A klinisk signifikant forbedring. I denne undersøgelse, pegcetacoplan er lige så sikker som Soliris. (Klik på billedet: se større billede)

Det er værd at nævne, at pegcetacoplan er den første undersøgelsesbehandling, der viser overlegent hæmoglobinniveau end Soliris, og op til 85 % af de patienter, der behandles med pegcetacoplan, har ingen blodtransfusion. De fleste af de PNH-patienter, der i øjeblikket får Behandling med Soliris, lider af vedvarende anæmi. Resultaterne af PEGASUS-undersøgelsen viser, at pegcetacoplan har potentiale til at blive en ny standard for pleje af PNH-patienter.

Pegcetacoplan er en undersøgende og målrettet C3-hæmmer designet til at regulere overdreven aktivering af komplement, som er årsag til forekomsten og udviklingen af mange alvorlige sygdomme. Pegcetacoplan er et syntetisk cyklisk peptid, der binder sig til en polyethylenglycol polymer og specifikt binder sig til C3 og C3b. I øjeblikket er pegcetacoplan udviklet til behandling af en række sygdomme, herunder PNH, geografisk atrofi (GA) og C3 glomerulopati. I USA, FDA har givet pegcetacoplan fast track kvalifikation til behandling af PNH og GA.

Soliris er et stof, der sælges af Alexion. Dette er en banebrydende komplementhæmmer, der virker ved at hæmme C5-proteinet i terminaldelen af komplementkaskade. Komplementkaskade er en del af immunsystemet, og dets ukontrollerede aktivering spiller en vigtig rolle i en række alvorlige sjældne sygdomme og super sjældne sygdomme. Soliris blev først godkendt til markedsføring i 2007 og er blevet godkendt til en række super sjældne sygdomme før: PNH, atypisk hæmolytisk uremisk syndrom (aHUS), anti-AchR antistof-positiv systemisk myasthenia gravis (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) Antistof-positiv neuromyelitis optica spektrum lidelse (NMOSD).

Soliris er et af verdens bedst sælgende børnehjem med et salg på op til 3,563 milliarder dollar i 2018. I øjeblikket er Alexion også ved at udvikle en opgraderet version af Soliris, Ultramiris, som blev godkendt af FDA for PNH indikationer i december 2018. I oktober 2019 blev Ultomiris godkendt af FDA til en ny indikation: behandling af børn og voksne patienter med aHUS. Ultomiris er den første og eneste langtidsvirkende C5 komplementhæmmer, der administreres hver 8. I det kliniske fase III-studie til behandling af PNH infunderes Ultomiris hver 2.