Forxiga (dapagliflozin) er ved at blive godkendt i EU: den første SGLT2-hæmmer til behandling af CKD!--2/2

Mene Pangalos, Executive Vice President for R &D af AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagde: "De hidtil usete resultater af DAPA-CKD Fase 3 forsøg viser, at Forxiga (dapagliflozin)kan bremse faldet i nyrefunktionen betydeligt og reducere risikoen for dødsfald hos CKD-patienter. Denne positive CHMP-gennemgang understreger Dette har skabt Forxigas potentiale til at ændre fremtiden for CKD-pleje og bringer os et skridt tættere på at levere hårdt tiltrængte nye behandlingsmuligheder for millioner af patienter i EU."

DAPA-CKD er et internationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt forsøg designet til at evaluere virkningerne af Forxiga 10mg og placebo, kombineret med standardpleje, på nyreprognose og hjerte-kar-død hos patienter med CKD (med eller uden type 2 diabetes) . Undersøgelsen blev udført i 21 lande og omfattede i alt 4245 patienter med fase 2-4 CKD og øget udskillelse af urinprotein, med eller uden type 2-diabetes. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt til at modtage Forxiga eller placebo en gang om dagen og modtage standardbehandling. Det primære sammensatte endepunkt er forringelsen af nyrefunktionen eller risikoen for død hos patienter med CKD (uanset om de har type 2-diabetes) (defineret som et kontinuerligt fald i den anslåede glomerulære filtreringshastighed [eGFR] med ≥50%, udviklingen af nyresygdom i slutfasen [ESKD], sammensat slutpunkt for hjerte-kar-[CV] eller nyredød). Sekundære slutpunkter omfatter: tiden til den første forekomst af en sammensat nyrehændelse (eGFR-tilbagegang, der varer ≥ 50%, ESKD, nyredød), CV-død eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt (hHF) sammensat begivenhed og all-cause død.

Dataene viser, at Forxiga har en statistisk signifikant og klinisk signifikant effekt på det primære sammensatte endepunkt: Hos patienter med fase 2-4 CKD og øget udskillelse af urinprotein (med eller uden type 2-diabetes) på grundlag af kombineret standardpleje og sammenlignet med placebogruppen blev den relative risiko for forværring af nyrefunktion og hjerte-kar-funktion (CV) eller nyredød i Forxiga-behandlingsgruppen reduceret betydeligt med 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Desuden nåede undersøgelsen alle sekundære endpoints, herunder en 31% reduktion i all-cause dødelighed i Forxiga-gruppen sammenlignet med placebogruppen (ARR = 2,1%, p = 0,0035). I denne undersøgelse er sikkerheden og tolerabiliteten af Forxiga i overensstemmelse med lægemidlets kendte sikkerhed. I undersøgelsen var der sammenlignet med placebogruppen færre alvorlige bivirkninger i Forxiga-gruppen (henholdsvis 29,5% og 33,9%). Der var ingen rapporter om diabetisk ketoacidose i Forxiga-gruppen, mens der var 2 patienter i placebogruppen.

Ifølge resultaterne af denne undersøgelse er Forxiga det første lægemiddel, der forlænger overlevelsen betydeligt i et nyreprognoseforsøg for CKD-patienter med og uden type 2-diabetes.

CKD er en alvorlig progressiv sygdom karakteriseret ved nedsat nyrefunktion. Det anslås, at næsten 840 millioner mennesker verden over er berørt, hvoraf mange stadig er udiagnosticeret. De mest almindelige årsager til CKD er diabetes (38%), hypertension (26%), og glomerulonephritis (nyrebetændelse, 16%). CKD er forbundet med betydelig sygelighed og øget risiko for hjerte-kar-hændelser (CV) såsom hjertesvigt (HF) og for tidlig død. I sin mest alvorlige type, end-stage nyresygdom (ESKD), nyreskader og forringelse af nyrefunktionen er nået til det stadium, hvor dialyse eller nyretransplantation er påkrævet. De fleste CKD-patienter vil dø af CV, før de når ESKD.

Forxiga(dapagliflozin) er en første, en gang om dagen, selektiv natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmer. Dette stof udøver en hypoglykæmisk effekt uafhængigt af insulin. Det selektivt hæmmer SGLT2 i nyrerne og kan hjælpe patienter med urin Udstødning overskydende glukose. Ud over at sænke blodsukkeret har stoffet også de yderligere fordele ved vægttab og sænkning af blodtrykket.

Som videnskaben fortsætter med at opdage potentielle forbindelser mellem hjerte, nyrer og bugspytkirtel, Forxiga forskning er ved at udvikle sig fra hjerte-nyre effekter til forebyggelse og organbeskyttelse. Hjerte, nyre, og bugspytkirtel, skader på et organ kan føre til svigt af andre organer, der fører til den hyppigste dødsårsag på verdensplan, herunder type 2 diabetes (T2D), hjertesvigt (HF) og kronisk nyresygdom (CKD).

Indtil nu har Forxiga...dapagliflozin) er blevet godkendt til flere indikationer med forskelle i forskellige lande: (1) Som monoterapi og som en del af en kombinationsbehandling hjælper den kost og motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos patienter med type 2-diabetes. (2) Det bruges til patienter med type 2 diabetes, hjerte-kar-sygdomme eller flere CV risikofaktorer for at reducere risikoen for hospitalsindlæggelse for hjertesvigt. (3) Det bruges til voksne patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret udslyngning fraktion (med eller uden type 2 diabetes) for at reducere risikoen for hjerte-kar-(CV) død og hjertesvigt hospitalsindlæggelse. (4) Som oral adjuvansbehandling for insulin anvendes den til at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne patienter med type 1-diabetes (T1D), som får insulinbehandling, men har dårlig blodsukkerkontrol og har et body mass index (BMI) ≥27 kg/m2 (overvægt eller fedme). (5) Til behandling af voksne patienter med kronisk nyresygdom (CKD), som er i risiko for sygdomsprogression, reduceres det kontinuerlige fald i den anslåede glomerulære filtreringshastighed (eGFR), nyresygdom i slutfasen (ESKD), hjerte-kar-død (CV) og hjertesvigt Risikoen for hospitalsindlæggelse (hHF), denne indikation dækker gruppen af patienter med eller uden type 2-diabetes (T2D).

DapaCare er et kraftfuldt klinisk forsøgsprogram til evaluering af farxigas potentielle kardiovaskulære, nyre- og organbeskyttelsesfordele. Projektet omfatter 35 afsluttede og igangværende fase IIb/III-forsøg med mere end 35.000 patienter og mere end 2,5 millioner patientårs erfaring. I øjeblikket er Farxiga evaluere behandlingen af patienter med hjertesvigt (HFpEF) med bevaret udslyngning fraktion i fase III DELIVER forsøg. Derudover evalueres Farxiga også i fase III DAPA-MI-forsøget for at reducere risikoen for hjertesvigtindlæggelse (hHF) eller hjerte-kar-(CV) død hos voksne patienter med ikke-type 2-diabetes efter akut myokardieinfarkt (MI) eller hjerteanfald.