Gilead JAK1-hæmmer fase 2b / 3 kliniske resultater er positive for at give vedvarende lindring for UC-patienter

I dag meddelte Gilead Sciences og Galapagos i fællesskab, at filgotinib, en oral JAK1-selektiv hæmmer, der er udviklet af de to parter, har vist langvarig ydeevne i et klinisk fase 2b / 3-forsøg til behandling af moderat til svær aktiv ulcerøs colitis (UC) . Effektiviteten og sikkerheden. Sammenlignet med placebo var andelen af ​​patienter behandlet med 200 mg filgotinib, der opnåede klinisk remission i uge 10 og opretholdt remission indtil uge 58, signifikant højere.

UC er en kronisk langvarig sygdom karakteriseret ved betændelse i tyktarmen og rektal slimhinde. Som en stadig mere almindelig sygdom har UC haft en stor indvirkning på livskvaliteten for mere end 2 millioner mennesker over hele verden. På trods af de tilgængelige behandlinger oplever mange patienter stadig haster, inkontinens og tilbagevendende blodig diarré, normalt ledsaget af mavesmerter, dårlig søvn og træthed.

Filgotinib er en JAK1-selektiv hæmmer, der er udviklet i fællesskab af Gilead Sciences og Galapagos. JAK-kinaseafhængige cytokiner er relateret til patogenesen af ​​mange inflammatoriske og autoimmune sygdomme. Denne funktion indikerer, at JAK-hæmmere kan bruges til at behandle en række inflammatoriske sygdomme. I september i år blev filgotinib godkendt i Den Europæiske Union og Japan til behandling af patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis.

I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 2b / 3 klinisk forsøg kaldet SELECTION blev i alt 1.348 voksne patienter med moderat til svær aktiv UC randomiseret til at få filgotinib eller placebo. Disse patienter blev opdelt i patienter, der oprindeligt blev behandlet med biologiske produkter og patienter behandlet med biologiske produkter baseret på, om de havde modtaget biologisk behandling før. Blandt de patienter, der ikke tidligere havde modtaget biologisk behandling, var andelen af ​​patienter, der fik 200 mg filgotinib-behandling for at opnå klinisk remission i den 10. uge, signifikant højere end placebogruppen (26,1% vs. 15,3%, p=0,0157 ).

Desuden blev Mayo Clinic Score (MCS) remission (24,5% vs. 12,4%, p=0,0053) og endoskopisk remission (12,2% vs. 3,6%) sammenlignet med placebo opnået i den indledende behandling af biologiske produkter behandlet med 200 mg filgotinib, P=0,0047) og histologisk remission (35,1% versus 16,1%, p< 0,0001)="" steg="">

Blandt de behandlede patienter, der tidligere havde modtaget biologisk behandling, blev andelen af ​​patienter, der fik 200 mg filgotinib for at opnå klinisk remission i den 10. uge, også øget signifikant (11,5% versus 4,2%, p=0,0103).

Patienter, der fik behandling med filgotinib og opnåede klinisk respons eller remission i uge 10, blev randomiseret igen til at modtage en induktionsdosis af filgotinib eller placebo i forholdet 2: 1 og blev behandlet indtil uge 58 (vedligeholdelsesforsøg, n=558). I uge 58 opnåede 37,2% af patienterne, der blev behandlet med 200 mg filgotinib, klinisk remission sammenlignet med 11,2% af de patienter, der blev behandlet med placebo (p< 0,0001).="" desuden="" sammenlignet="" med="" placebo="" havde="" patienter="" behandlet="" med="" 200="" mg="" filgotinib="" en="" signifikant="" højere="" procentdel="" af="" kliniske="" remissioner="" uden="" glukokortikoider="" 6="" måneder="" i="" uge="" 58="" (27,2%="" vs.="" 6,4%,="" p="">