Imbruvica+Venclexta (ibrutinib+venetoclax): Den 2-årige progressionsfri overlevelsesrate er 95%!

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskab af Johnson & Johnson (JNJ), annoncerede for nylig det første parti data for fastforløbet kohorte af Fase II CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) undersøgelse. Resultaterne viste, at 95% af patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), der modtog den første linje behandling af den målrettede kræft stof Imbruvica (generisk navn: ibrutinib) kombineret med Venclexta (genetisk navn: venetoclax) fast behandlingsforløb var stadig i live og sygdom inden for 2 år Ingen fremskridt. Alle undergrupper oplevede dyb remission, herunder patienter med højrisiko CLL.

Imbruvica er en mundtlig BTK-hæmmer, udviklet og kommercialiseret af Johnson & AbbVie. Venclexta er en mundtlig BCL-2-hæmmer, udviklet og kommercialiseret af AbbVie i samarbejde med Roche. I Kina er begge disse to lægemidler blevet godkendt, og relevante oplysninger kan findes på de officielle hjemmesider for henholdsvis Xi'an Janssen Pharmaceuticals og AbbVie.

Imbruvica og Venclexta har komplementære aktionsmekanismer. De positive resultater af CAPTIVATE-undersøgelsen bekræfter imbruvicas og Venclextas potentiale som en gang dagligt, fuld oral, fastforløbskombination af behandlinger for at give dyb lindring, som kan bruges i ambulante miljøer for yngre patienter med et godt helbred.

Det første parti data fra den faste kursuskohorte i fase II CAPTIVATE-undersøgelsen:

CAPTIVATE-undersøgelsen blev udført hos patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) eller lille cellelymfom (SLL), som var ≤70 år gamle og ikke tidligere havde modtaget behandling (naiv, naiv), herunder patienter med højrisikosygdomme. I den fastforrentede kohorte (n=159, medianalder 60 år) fik alle patienter 3 måneders Imbruvica induktionsbehandling, efterfulgt af 12 måneders Imbruvica+Venclexta kombinationsbehandling, og stoppede derefter behandlingen, uanset minimal restsygdom (MRD) ) Hvad er status. I denne kohorte gennemførte mere end 90% af patienterne 12 kurser i Imbruvica+Venclexta kombinationsbehandling.

Ved en medianopfølgning på 27,9 måneder var den komplette responsrate (CR) for hele patientpopulationen 56% (n=88, 95%CI: 48-64), hvilket var konsistent i højrisikoundergruppen. Blandt patienter med CR havde 89% af patienterne pådraget sig CR i mindst et år; i de resterende 11 % af patienterne udviklede et tilfælde sig, og de resterende patienter, hvis remission blev fulgt op i mindre end et år, kunne ikke evalueres.

Den samlede svarprocent (ORR) var 96%. Blandt patienter, der fik imbruvica+Venclexta fast behandlingsforløb, var den anslåede 24-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) 93% (95% CI: 85-97) for patienter med ikke-muteret IGHV og 95% for patienter med mutant IGHV ( 95%CI: 88-99). Blandt alle behandlede patienter var den samlede overlevelsesrate på 24 måneder (OS) 98% (95% CI: 94-99). 77% og 60% af patienterne opnåede henholdsvis minimal restsygdom (uMRD), som ikke kunne påvises i perifer blod og knoglemarv på noget tidspunkt.

Det er værd at bemærke, at 94% af patienter med høj baseline tumor lysis syndrom (TLS) risiko baseret på tumor byrde blev konverteret til medium eller lav risiko efter Imbruvica infusionsbehandling, og ingen TLS hændelse indtraf. Bivirkninger (AE) var hovedsageligt klasse 1/2. 1 De mest almindelige bivirkninger i klasse 3/4 var neutropeni (33 %), infektion (8 %), forhøjet blodtryk (6 %) og nedsat neutrofilttal (5 %). Hyppigheden af diskontinuerlighed på grund af bivirkninger er meget lav (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, chefforsker for CAPTIVATE-undersøgelsen og professor i medicinsk onkologi ved San Rafael University of Life and Health, Italien, sagde: "Fortsat behandling med Imbruvica i CLL er blevet etableret som en standardplejeplan for patienter, herunder patienter med højrisikosygdomme. Fra CAPTIVATE-undersøgelsen De seneste data understreger, at det fulde mundtlige faste kursus i Imbruvica + Venclexta-regimebehandling ikke kun kan gøre det muligt for patienter at opnå behandlingsfri remission (TFR), men også opnå en høj progressionsfri overlevelsesrate inden for 2 år.

Resultaterne fra uMRD-vejledningskohorten i CAPTIVATE-undersøgelsen er blevet annonceret på årsmødet i American Society of Hematology (ASH) i 2020. Fase 3 GLOW-undersøgelsen (NCT03462719) evaluerer også et fast kursus i Imbruvica+Venclexta regime. Sammenlignet med chlorambucil+obinutuzumab-regimet er det første linjebehandling af unge eller ældre CLL/SLL-patienter med dårligt helbred. Disse undersøgelser er en del af Imbruvicas omfattende udviklingsprojekt, der har til formål at undersøge potentialet i Imbruvicas faste behandlingsforløb.

Ibrutinib er verdens første BTK-hæmmer, der markedsføres og blev først godkendt i november 2013. Lægemidlet blev udviklet i fællesskab og kommercialiseret af Pharmacyclics, et datterselskab af AbbVie, og Janssen Pharmaceuticals, et datterselskab af Johnson & Johnson. AbbVie har rettigheder på det amerikanske marked, og Johnson & Johnson har rettigheder på markeder uden for USA. BTK er en kinase, der er nødvendig for B-cellernes overlevelse. Ved at blokere BTK hjælper ibrutinib med at tvinge maligne B-celler til at forlade det miljø, hvor de vokser og formerer sig, såsom lymfeknuder, og forhindre dem i at vende tilbage. Virkningen af ibrutinib kombineret med blokering af andre virkninger af BTK reducerer levedygtigheden af maligne B-celler.

Ibrutinib er blevet godkendt i mere end 100 lande og har indtil videre behandlet mere end 230.000 patienter på verdensplan. Ibrutinib er den eneste BTK-hæmmer, der har vist en samlet overlevelsesfordel (OS) i 3 kliniske CLL-forsøg. Remissionen varer op til 8 år, og 70% af patienterne er stadig i live og sygdomsfri efter 5 år. Derudover er ibrutinib den eneste BTK-hæmmer, der har vist sig at modulere kortsigtet og langsigtet immungenvinding.

I Kina blev ibrutinib første gang godkendt i august 2017 som en monoterapi til behandling af: (1) Kronisk lymfocytisk leukæmi / lille lymfocytisk lymfom (CLL / SLL), der har modtaget mindst en behandling i de tidligere patienter; (2) Mantlecellelymfom (MCL) patienter, der tidligere har fået mindst én behandling. I november 2018 blev Imbruvica godkendt til nye indikationer: (1) Som monoterapi anvendes den til patienter med Waldenstroms makroglobulinemia (WM), der tidligere har modtaget mindst én behandling, eller patienter, der ikke er egnede til kemoimmunoterapi (2) Kombineret med rituximab til behandling af WM-patienter.

venetoclax er en banebrydende, oral, selektiv B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer, udviklet af AbbVie og Roche. Begge parter er medansvarlige for kommercialiseringen af det amerikanske marked (handelsnavn: Venclexta). Bervey er ansvarlig for kommercialiseringen af markeder uden for USA (handelsnavn: Venclyxto). BCL-2 protein spiller en vigtig rolle i apoptose (programmeret celledød), kan forhindre apoptose af nogle celler (herunder lymfocytter), og er overekspresseret i visse typer af kræft, som er relateret til dannelsen af resistens over for lægemidler. Venetoclax har til formål at selektivt hæmme funktionen af BCL-2, genoprette cellekommunikationssystemet og tillade kræftceller at ødelægge sig selv og opnå formålet med behandling af tumorer.

venetoclax er blevet godkendt i mere end 80 lande rundt om i verden til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), små cellelymfom (SLL) og akut myeloid leukæmi (AML). I USA har venetoclax fået 5 Gennembrud Drug Betegnelser (BTD) af FDA, en for første linje behandling af CLL, to for første linje behandling af tilbagefald eller ildfast CLL, og to for første linje behandling af akut myeloid leukæmi (AML).

I Kina blev venetoclax godkendt i december 2020 til brug i kombination med azacitidin til behandling af nydiagnosticerede voksne akutte myeloid leukæmi (AML) patienter, der ikke er egnede til stærk induktion kemoterapi på grund af comorbiditeter eller er 75 år og ældre . venetoclax er Kinas første godkendte B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hæmmer, mærkning Kinas AML felt er trådt ind i en æra af målrettet behandling.