J Med Chem: HIV-medikament efavirenz kunne potentielt behandle Alzheimers sygdom

For nylig fandt forskere fra institutioner som Vanderbilt University i en forskningsrapport offentliggjort i International Journal of Medicinal Chemistry, at et lægemiddel, der bruges til at behandle og forhindre HIV / AIDS, kan hjælpe med at behandle Alz Hemer sygdom, og relateret forskning kan håbe at hjælpe med at udvikle nye behandlinger at forbedre hjernens hukommelse og kognitiv funktion hos patienter med Alzheimer 0010010 # 39; s sygdom.

Billedkilde: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Forskere siger, at strukturel modifikation af anti-AIDS-medikamentet efavirenz (EFV, efavirenz) kan øge dens evne til at aktivere specielle enzymer, der hjælper med at fjerne kolesterol fra hjernen; kolesterol menes at inducere beta-stivelse Akkumulering af proteinlignende plaques, som er en vigtig indikator for begyndelsen af ​​Alzheimers 0010010 # 39; s sygdom. I de sene 1990 sek. Blev det vist, at enzymet P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​var vigtigt for nedbrydning og eliminering af kolesterol i hjernen.

For nylig fandt forskere og kolleger, at hos mus, CYP 46 A 1 kan være farmakologisk aktiveret af lave doser af EFV, og derefter optrådte de på patienter med mild kognitiv svækkelse forårsaget af Alzheimer 0010010 # 39; s sygdom. Kliniske forsøg med dette lægemiddel; behandlingsvinduet for CYP 46 A 1 i EFV-aktiverede mus ser imidlertid ud til at være smalt, og ved højere doser inhiberer EFV enzymet 0010010 # 39; s aktivitet. I den aktuelle undersøgelse havde forskerne sigte på at udvikle en potentiel forbindelse til at forbedre de terapeutiske fordele ved EFV og samtidig undgå potentielle bivirkninger for patienter.

I løbet af de sidste 35 år har forskere intensivt undersøgt mekanismen for P 450 enzymmetabolisme af lægemidler, kræftfremkaldende stoffer og andre biologiske molekyler inklusive cholesterol. For fem år siden fandt forsker Guengerich og kolleger, at EFV muligvis aktiverer enzymet ved at binde til det allosteriske sted på CYP 46 Et 1 enzym, hvilket ikke er det samme som det kolesterolbindende sted.

Ved høje doser er EFV imidlertid i stand til at binde allosteriske steder og aktive steder, hvilket kan hæmme enzymernes funktion, fordi det ikke kan holde kolesterol tæt; i denne undersøgelse gennemførte forskere strukturelle og funktionelle undersøgelser Det blev fundet, at metabolitterne af EFV kan øge aktiveringsniveauet af CYP 46 A 1, og på samme tid ikke hæmmer funktionen af ​​enzymerne ved høje koncentrationer; EFV-metabolitter er afledt af forbindelser produceret ved stofskifte af medikamenter i kroppen. Senere forskere vil fortsætte med at studere i dybden for at afsløre molekylmekanismen for dette HIV-lægemiddel til effektiv behandling af Alzheimer 00 1 00 1 0 # 39; s sygdom. (Fra bioon.com, kompilér hsppharma.com)