Mercks gefapixant deltager i anmeldelsen i USA: reducerer hostefrekvensen betydeligt!

Merck&forstærker; Co meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har accepteret en ny lægemiddelapplikation (NDA) til den nye hostedæmpende gefapixant (MK-7264), en oral, selektiv P2X3-receptorantagonist. Det bruges til at behandle voksne patienter med ildfast kronisk hoste (RCC) eller uforklarlig kronisk hoste (UCC). RCC henviser til en hoste, der vedvarer på trods af korrekt behandling af den indre sygdom, mens UCC henviser til en hoste, hvis grundårsag ikke kan bestemmes på trods af en grundig evaluering.

NDA vil blive drøftet på et kommende rådgivende udvalgsmøde, og en dato er endnu ikke fastlagt. FDA har indstillet måldatoen til Recept Drug Drug Charges Act (PDUFA) til 21. december 2021. I øjeblikket er der ingen godkendte behandlinger og lægemidler til RCC og UCC. Hvis godkendt, bliver gefapixant det første lægemiddel, der er specielt designet til behandling af RCC og UCC.

Dr. Roy Baynes, Senior Vice President, Global Head of Clinical Development og Chief Medical Officer for Merck Research Laboratories, sagde:" Denne applikation understreger vores forpligtelse til at hjælpe patienter med kronisk hoste, der er ildfast eller af ukendt årsag med begrænsede behandlingsmuligheder. . Hvis tilgængelig Med FDA's godkendelse, vil gefapixant være det første lægemiddel, der specifikt hjælper disse patienter. Vi ser frem til at deltage i det rådgivende udvalgsmøde og gennemgå vores ansøgning til FDA."

Gefapixant kemisk struktur (billedkilde: medchemexpress.com)

gefapixant NDA er baseret på resultaterne af 2 nøglefase III kliniske forsøg (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 og COUGH-2 er de første parallelle fase 3-studier, der nogensinde er udført hos voksne RCC-patienter og UCC-voksne patienter. Dataene fra disse to forsøg er blevet annonceret på den online European Respiratory Society (ERS) internationale konference i september 2020.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: sammenlignet med placebogruppen var hostefrekvensen i gefapixant-gruppen 45 mg to gange dagligt i den 12. uge (COUGH-1-undersøgelse) og 24. uge (COUGH-2-studiet ) Brug af 24-timers registrering til objektivt at måle antallet af hoster i timen) har en statistisk signifikant reduktion. Det er værd at bemærke, at i de to studier nåede gefapixant-behandlingsgruppen med en dosis på 15 mg to gange dagligt ikke det primære effektendepunkt.

De specifikke data er som følger: (1) I COUGH-1-studiet i den 12. behandlingsuge sammenlignet med placebogruppen var hostefrekvensen i gruppen behandlet med gefapixant i en dosis på 45 mg to gange dagligt signifikant reduceret med 18,45% (95% CI: -32,92 til -0. 86; p=0,041); (2) I COUGH-2-studiet blev den 24-timers hostefrekvens af 45 mg dosis gefapixant to gange dagligt signifikant reduceret med 14,64% (95% CI) i COUGH-2-studiet ved den 24. uges behandling sammenlignet med placebogruppen. : -26,07 til -1,43; p=0,031). I gennemsnit havde patienter, der tog 45 mg gefapixant to gange dagligt, en 62% reduktion i hostefrekvens sammenlignet med baseline i COUGH-1-studiet og en 63% reduktion i hostefrekvens sammenlignet med baseline i COUGH-2-studiet.

Det sekundære slutpunkt understøtter de vigtigste observationer af undersøgelsen. Resultaterne af hostefrekvens tidligt om morgenen svarer normalt til 24-timers hostefrekvensresultater. Dosisgruppen på 45 mg to gange dagligt nåede statistisk signifikans i COUGH-2-studiet (estimeret relativ reduktion 15,79%, 95% CI: -27,27 til -2,50; p=0,022) Der er en signifikant tendens i COUGH-1-studiet ( estimeret relativ reduktion 17,68%, 95% CI: -32,5 til 0,50; p=0,056). I uge 24 sammenlignet med placebogruppen havde dosisgruppen 45 mg to gange dagligt en signifikant forbedring i hosterelateret livskvalitet (HR=1,41, p=0,042). Blandt patienter i 45 mg dosisgruppen havde 77,1% af patienterne et klinisk vigtigt niveau af forbedring af hosterelateret livskvalitet (målt ved LCQ).

I 2 undersøgelser er sikkerheden og tolerabiliteten af ​​gefapixant i overensstemmelse med tidligere forskningsrapporter. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var ens i hver gruppe (GG lt; 4%). 45 mg-gruppen havde en højere frekvens for seponering på grund af bivirkninger og en højere forekomst af smagsrelaterede bivirkninger. De fleste smagsrelaterede bivirkninger var milde til moderate.

Det anslås, at 5% -10% af voksne overalt i verden lider af kronisk hoste. Nogle af disse patienter er refraktær kronisk hoste (RCC) og uforklarlig kronisk hoste (UCC), og de er mere følsomme over for forskellige udløsere, der normalt ikke forårsager hoste hos raske forsøgspersoner. Dette inkluderer daglige aktiviteter (såsom at tale og grine), temperaturændringer, eksponering for aerosoler eller madlugt. Indtil videre er behandlingsmulighederne for disse patienter yderst begrænsede, og mange patienter er ofte ikke blevet lettet i mange år.

I betragtning af de enorme udækkede behov hos disse patienter er resultaterne af COUGH-1- og COUGH-2-studierne meget opmuntrende, hvilket indikerer, at gefapixant har potentialet til at give en ny behandlingsmulighed for patientgrupper, der kæmper med byrden af ​​denne sygdom.