Novartis 'siRNA-kolesterolsænkende lægemiddel Leqvio (inclisiran) kommer på markedet i slutningen af ​​året, og dets virkning har intet at gøre med alder / køn!

Novartis annoncerede for nylig resultaterne af 2 post-mortem analyser fra 3 fase III kliniske forsøg (ORION-9, ORION-10, ORION-11). Leqvio (inclisiran) er en banebrydende siRNA-terapi, der udvikles til behandling af voksne patienter med atherosklerotisk hjerte-kar-sygdom (ASCVD) eller heterozygot familiært højt kolesterol (HeFH). Disse post mortem-analyser vurderede virkningerne af alder og køn på inklisirans virkning og sikkerhed. Dataene viser, at inclisiran tolereres godt i den 17. måned uanset patientens alder og køn, når den anvendes sammen med andre lipidsænkende behandlinger, og kan effektivt og kontinuerligt sænke lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C). I disse forsøg blev inclisiran administreret en gang i den første og tredje måned og derefter hver 6. måned indtil den 17. måned. Disse resultater blev annonceret på det videnskabelige møde i 2020 i American College of Cardiology (AHA).

I en post-hoc analyse af de kombinerede resultater af ORION fase III-studiet med mere end 3.600 patienter sammenlignet med placebogruppen reducerede kvinder og mænd behandlet med inclisiran LDL-C med henholdsvis 51% (henholdsvis 50,6% og 50,6% ). Resultaterne af den anden samlede analyse viste, at patienter i de tre aldersgrupper, der blev behandlet med inclisiran, opnåede lignende LDL-C-reduktioner på ca. 51% (GG lt; 65 år: -51,3%; ≥65 år til< 75="" år:="" -="" 49,9%;="" ≥75="" år="" gammel:="" -51,0%)="" 2.="" i="" disse="" to="" analyser="" blev="" inclisran="">

Leqvio (inclisran) er en førsteklasses siRNA-terapi med en ny virkningsmekanisme, som effektivt og kontinuerligt kan reducere risikoen for aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom (ASCVD), associeret med ASCVD-risikoækvivalent, heterozygot familiær lavdensitetslipoprotein kolesterol (LDL-C) hos patienter med hyperkolesterolæmi (HeFH) er en væsentlig årsag til hjerteanfald, slagtilfælde og død.

Dr. Kausik Ray, den ledende efterforsker af ORION-11-studiet og professor i folkesundhed ved Imperial College London, sagde: “Høj LDL-C og andre ASCVD-risikofaktorer og muligheden for bivirkninger ved behandling kan stige med alderen og varierer efter køn. Disse data er vigtige, fordi de viser, at selvom kolesterolsænkende behandling står over for alders- og kønsudfordringer, som en slags siRNA, kan den overføres et år efter den indledende doseringsregime i den første og tredje måned. Med en enkelt dosis har inclisran potentialet til at give ensartet effekt og tolerabilitet."

David Soergel, MD, globalt chef for kardiovaskulær, nyre- og metabolisk medicin R& D hos Novartis, sagde:" Uanset din alder eller køn viser inclisiran-analysen fortsat konsekvent effektivitet og konsekvent LDL-C-reduktion inden doseringsinterval. Når vi forestiller os forløbet af ASCVD-behandling, bekræfter denne dataanalyse yderligere potentialet for inclisiran som en førsteklasses siRNA-behandlingsmetode efter den indledende dosis (administreret en gang i den første og tredje måned) to gange om året for at ændre LDL- C's ledelse og positive tolerance."

Incisiran er i øjeblikket under gennemgang af amerikanske og europæiske tilsynsmyndigheder. I midten af ​​oktober i år udsendte Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) en positiv gennemgang, der foreslog, at inclisiran skulle godkendes som et hjælpemiddel til diætkontrol til behandling af primær hyperkolesterolæmi. Voksne patienter med dyslipidæmi (heterozygot familiær og ikke-familiær) eller blandet dyslipidæmi. Europa-Kommissionen (EF) forventes at træffe en endelig gennemgangsbeslutning i december 2020. Inklisiran er i øjeblikket også under gennemgang af det amerikanske FDA.

Hvis det er godkendt, vil Leqvio være den første og eneste lille interfererende RNA (siRNA) -terapi til patienter med hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi. Kardiovaskulær sygdom (CVD) dræber millioner af liv hvert år, og på trods af den udbredte anvendelse af statiner, opfylder 80% af højrisikopatienter ikke det LDL-C-mål, der anbefales i retningslinjerne. Kliniske data viser, at inclisiran effektivt og kontinuerligt kan reducere LDL-C hos patienter, der får den maksimalt tolererede dosis lipidsænkende behandling, men med forhøjet LDL-C, og dens sikkerhed svarer til placebo. Gennem et unikt doseringsregime to gange om året kan inclisiran problemfrit integreres i patienter' regelmæssige medicinske besøg, forbedring af compliance og forbedring af patientprognosen.

inclisiran er et banebrydende lægemiddel, siRNA-kolesterolsænkende, udviklet af farmaceutisk virksomhed The Medicines Company (TMC). Novartis erhvervede TMC for US $ 9,4 mia. I november 2019, og transaktionen blev gennemført med succes i januar 2020.

Inclisiran er den første kolesterolsænkende terapi i siRNA-kategorien, der er målrettet mod proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), som er en nøglemekanisme, hvormed kroppen regulerer LDL-C. PCSK9-protein kan reducere leverens' s evne til at fjerne lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) fra blodet, og LDL-C anerkendes som en væsentlig risikofaktor for hjerte-kar-sygdom (CVD). PCSK9-målet giver en ny behandlingsmodel til bekæmpelse af LDL-C, som betragtes som den største fremgang inden for lipidsænkende område efter statiner (såsom Lipitor).

Inclisiran er en slags siRNA, der bruger den naturlige proces med human RNA-interferens til at binde til mRNA, der koder for PCSK9-proteinet, for at reducere mRNA-niveauer og forhindre leveren i at producere PCSK9-protein gennem RNA-interferens og derved forbedre leverens evne til at fjerne LDL-C fra blodet, og realiser reduktionen af ​​LDL-C-niveauet.

Indtil nu er to monoklonale antistoflægemidler rettet mod inhiberingen af ​​PCSK9-protein blevet godkendt til markedet, nemlig Amgens Repatha og Sanofi / Regenerons Praluent. Forskellig fra monoklonalt antistof PCSK9-hæmmerlægemiddel, som et RNAi-lægemiddel, virker inclisiran direkte ved at lukke produktionen af ​​PCSK9-protein i leveren.

Selvom det halter bagefter andre PCSK9-hæmmere, kræver bekvemmeligheden ved inclisiran' s vedligeholdelsesperiode kun to subkutane indgivelser om året, hvilket giver det en god mulighed for markedsindtrængning på det kolesterolsænkende lægemiddelmarked. Credit Suisse forudsagde tidligere, at inclisiran' s globale årlige salg i 2024 vil nå 1,13 milliarder amerikanske dollars.