Shionoyis verdens første siderophore cephalosporin Fetroja: effektiv behandling af multidrugsresistente gramnegative bakterieinfektioner!

Det japanske lægemiddelfirma Shionogi meddelte for nylig, at det autoritative medicinske tidsskrift&"The Lancet Infectious Diseases GG"; (The Lancet Infectious Diseases) offentliggjorde 2 artikler online back to back.

Understreger effektiviteten og sikkerheden af ​​det nye antibakterielle lægemiddel Fetroja (cefiderocol) i nogle af de sværest at behandle gramnegative bakterielle infektioner, herunder hospitaler erhvervet lungebetændelse (NP), blodbaneinfektion (BSI), pus toksikose, kompliceret urinvejsinfektion (cUTI).

Antimikrobiel resistens (AMR) er en stor sundhedsbyrde, der skal håndteres hurtigst muligt. Globalt dør omkring 700.000 mennesker af infektioner forårsaget af lægemiddelresistente patogener hvert år, så det er presserende nødvendigt med nye effektive behandlinger. Det er især værd at nævne, at Fetroja er målrettet mod alle gramnegative patogener (carbapenem-resistent Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa og tarmbakterier) med nøgleprioriteter identificeret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). Bakterier) giver den første behandling med fuld dækning.

Fetroja er det første antibiotikum med siderophore-funktion, der får lovgivningsmæssig godkendelse, som kan overvinde flere resistensmekanismer af gramnegative bakterier mod antibiotika. På nuværende tidspunkt er Fetroja godkendt: (1) For voksne patienter 18 år og ældre med begrænsede eller ingen behandlingsmuligheder til behandling af komplekse urinvejsinfektioner (cUTI, inklusive pyelonephritis) forårsaget af følsomme gramnegative mikroorganismer; (2) Det bruges til voksne patienter på 18 år og derover til behandling af hospitaler erhvervet bakteriel lungebetændelse (HABP) og ventilatorassocieret bakteriel lungebetændelse (VABP) forårsaget af modtagelige gramnegative bakterier.

Fetrojas aktive farmaceutiske ingrediens er cefiderocol, som er en ny type siderophore cephalosporin med en unik mekanisme til at trænge igennem cellemembranen af ​​gramnegative bakterier (inklusive multiresistente bakterier), og på samme tid kan den overvinde carbapenem Den unikke evne af de tre hovedmekanismer for lægemiddelresistens (ændring af porinekanal, β-lactamase-inaktivering, overproduktion af efflukspumpe).

Cefiderocol er verdens første' s første siderophore cephalosporin, der bruger bakterien' s eget jernabsorptionssystem til at komme ind i bakterieceller på en måde svarende til" Trojan hest". Cefiderocol binder til jernjern og transporteres aktivt ind i bakteriecellen gennem den ydre membran af cellemembranen gennem den bakterielle jerntransportør. Denne trojanske hestestrategi tillader cefiderocol at nå højere koncentrationer i bakteriecelleperiplasma, binde til penicillinbindende protein i det periplasmatiske rum og hæmme bakteriecellevæggesyntese.

——APEKS-NP: er et klinisk fase 3-forsøg designet til at sammenligne Fetroja med højdosis langvarig infusion af meropenem (2g, q8h, 3 timers infusion) mod en række gramnegative bakterier (såsom Bauman-effektivitet og sikkerhed af hospitaler erhvervet, ventilatorrelateret eller medicinsk relateret lungebetændelse (HAP, VAP og HCAP) hos kritisk syge patienter forårsaget af bevægelsesbakterier, Pseudomonas aeruginosa og Enterobacter.

Resultaterne viste, at undersøgelsen på dag 14 med succes nåede det primære endepunkt af ikke-mindreværd af alle årsager dødeligheder (ACM): i den modificerede intention-to-treat (mITT) patientpopulation, dødelighed af alle årsager i Fetroja behandlingsgruppen var 12,4% (18/145), 11,6% (17/146) i meropenem-gruppen, og den justerede behandlingsforskel var 0,8% (95% CI: 6,6-8,2). I undersøgelsen tolereredes Fetroja godt, og dets sikkerhed er i overensstemmelse med andre cephalosporiner og / eller carbapenem-antibiotika.

——CREDIBLE-CR: er en lille beskrivende fase 3 åben, patogenfokuseret undersøgelse til evaluering af Fetroja' s resistens over for carbapenem (CR) patogener (såsom ikke-fermentering og carbapenemase-producerende patogener)) Effektiviteten og sikkerhed for en række CR-infektioner (inklusive hudinfektioner forårsaget af NP, BSI, sepsis og CR-patogener). I 71% (27/38) af tilfældene var den bedste tilgængelige terapi (BAT) en kombinationsbehandling, og der blev anvendt 28 forskellige BAT-regimer; 83% (66/80) af Fetroja-behandlingen var terapi med en enkelt middel. To tredjedele (66% [25/38]) af BAT-regimen indeholdt colistin.

Resultaterne af undersøgelsen giver beskrivende beviser, der viser effektiviteten og sikkerheden af ​​Fetroja i behandlingen af ​​CR Gram-negative bakterieinfektioner i en meget heterogen gruppe patienter, der ofte har komplekse comorbiditeter. De kliniske og mikrobiologiske resultater af Fetroja og BAT er grundlæggende ens, men Fetroja er signifikant bedre med hensyn til metal-β-lactamase-infektion (Fetroja: 75% og 44%; BAT: 29% og 14%). Med hensyn til 28-dages dødelighed af alle årsager var Fetroja-behandlingsgruppen (25/101 [24,8%]) højere end BAT-behandlingsgruppen (9/49 [18,4%]), og behandlingsforskellen var 6,4% (95 % CI: -8,6, 19,2). I undergruppen af ​​patienter med Acinetobacter baumannii-infektion blev der observeret forskelle i mortalitet mellem behandlingsgrupper, som kan være relateret til ubalancen mellem risikofaktorer ved baseline. Der var ingen forskel i dødeligheden af ​​Pseudomonas aeruginosa og Enterobacter uden Acinetobacter baumannii co-infektion. Forskere vurderede ubalancen i dødeligheden og fandt, at ingen dødsfald blev tilskrevet bivirkninger relateret til Fetroja.