Det første lægemiddel til behandling af akut hyperammonemi i forbindelse med propionsyreæmi og methylmalonsyreæmi!

Recordati, en sjælden sygdom farmaceutiske selskab, meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Carbaglu (carglumic syre) 200 mg tabletter til en ny indikation: som et supplement til standard pleje terapi for pædiatriske og voksne patienter. Akut hyperammonemi forårsaget af propionsyreæmi (PA) eller methylmalonsyreæmi (MMA).

Det er værd at nævne, at Carbaglu er den første og eneste FDA godkendt lægemiddel til behandling af akut hyperammonemi forårsaget af PA og MMA. Carbaglu blev oprindeligt godkendt af FDA til behandling af N-acetylglutamat synthase (NAGS) mangel (en anden sjælden metabolisk lidelse): som et supplement til standardbehandlingsbehandling til behandling af akut hyperammonemi forårsaget af NAGS-mangel, Der anvendes til vedligeholdelsesbehandling af kronisk hyperammonemi forårsaget af NAGS-mangel.

Både PA og MMA er sjældne arvelige metaboliske lidelser på grund af manglende enzymaktivitet, hvilket fører til dysfunktion i specifikke trin af aminosyrekatabolisme eller nedbrydning af visse fedtsyrer. Derfor akkumuleres giftige metabolitter, hvilket kan føre til hyperammonemi, en potentiel livstrussel. Hos patienter med NAGS-mangel forbedrer eller genopretter PA og MMA, Carbaglu, som erstatning for N-acetylglutamat (NAG), urinstofcyklusfunktionen ved at aktivere carbamoylphosphatsyntase (CPS 1), fremme ammoniak afgiftning og Urea produceres.

Mendel Tuchman, MD, professor emeritus i pædiatri og medicinsk genetiker ved George Washington University School of Medicine and Health Sciences, sagde: "I øjeblikket er der få lægemidler, der er godkendt til behandling af hyperammonemi, og der er ingen egnet til behandling af akut hyperammonemi hos patienter med PA og MMA. Ammonemia. Carbaglu kan reducere høje ammoniakniveauer af plasma i kritiske situationer, hvilket kan påvirke disse patienter."

Recordati CEO Andrea Recordati sagde: "Personer, der lider af disse sygdomme står over for potentielt alvorlige komplikationer af hyperammonemi, som, hvis venstre ubehandlet, kan føre til koma eller endda død. Vi er meget glade for at modtage Carbaglu's nye indikation godkendelse. Det vil gøre det muligt for Recordati at imødekomme disse patienters uopfyldte medicinske behov."

FDA's godkendelse af denne nye indikation understøttes af et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg. Forsøget sammenlignede effekten af Carbaglu og placebo i behandlingen af hyperammonæmi hos patienter med PA eller MMA. Effektevalueringer baseret på 90 episoder med hyperammonæmi hos 24 patienter viste, at patienter, der fik Carbaglu, havde en hurtigere reduktion i ammoniak nitrogen sammenlignet med patienter, der fik placebo. Undersøgelsens primære endepunkt er tiden fra den første indgift til ammoniakniveauet i blodet under 50μmol/L eller udskrivning fra hospitalet. I de første tre dages behandling sammenlignet med placebobehandlingsgruppen opnåede Carbaglu-behandlingsgruppen en højere procentdel af det primære slutpunkt.

I kliniske forsøg havde 42,2% af de 90 forekomster af hyperammonæmi mindst én bivirkning. De mest almindelige bivirkninger er (≥5 %) neutropeni, anæmi, opkastning, elektrolyt ubalance, tab af appetit, hypoglykæmi, sløvhed / koma, encephalopati og pancreatitis / øget lipase.