US FDA godkender Myfembree: behandling af menorrhagia relateret til livmoder fibromer i præmenopausale kvinder!

Pfizer og Myovant Sciences meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Myfembree (relugolix40mg, østradiol 1.0mg, norethindrone acetat 0.5mg), som er en sammensat tablet af relugolix. Det er den første gang dagligt stof til behandling af livmoder fibromer-relaterede menorrhagia (HMB) i præmenopausale kvinder. Behandlingen varer i op til 24 måneder.

I december 2020 indgik Pfizer og Myovant en aftale på 4,2 milliarder dollars om i fællesskab at udvikle relugolix, en oral gonadotropin, der frigiver hormon (GnRH) receptorantagonist. Ifølge samarbejdsbetingelserne vil Myovant og Pfizer i fællesskab kommercialisere Myfembree i USA, og produktet forventes lanceret i juni 2021.

Livmoder fibromer er en kronisk invaliderende sygdom. De to mest almindelige symptomer er menorrhagia (HMB) og smerte. I USA påvirker livmoderfibromer millioner af kvinder, og der er mere end 250.000 hysterektomiprocedurer hvert år. Godkendelsen af Myfembree vil bringe en bekvem, ikke-invasiv behandling for kvinder med livmoder fibromer, idet en tablet dagligt, og giver klinisk meningsfuld lindring for menorrhagia.

Det er værd at nævne, at AbbVie's sammensatte produkt Oriahnn (elagolix, østradiol, norethindrone acetat kapsler) er den første ikke-kirurgiske, mundtlige mulighed for behandling af livmoder fibromer-relaterede menorrhagia (HMB) i præmenopausale kvinder. Lægemidlet blev godkendt af det amerikanske FDA i maj 2020. Med hensyn til medicin, oriahnn er taget oralt to gange om dagen. Blandt de aktive ingredienser i lægemidlet er elagolix også en oral GnRH-receptorantagonist.

I juli 2018 blev elagolix (handelsnavn: Orilissa) godkendt af det amerikanske FDA til behandling af moderat til svær smerte forbundet med endometriose (EMs). Denne godkendelse gør Orilissa den første orale GnRH receptor antagonist godkendt til behandling af moderat til svær smerte relateret til EMs, og det er også den første orale lægemiddel godkendt af FDA til behandling af moderat til svær smerte relateret til EMs i de seneste 10 år.

FDA godkendte Myfembree baseret på effektivitets- og sikkerhedsdata fra 2 fase 3-undersøgelser (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Relaterede resultater blev offentliggjort i det internationale medicinske tidsskrift "New England Journal of Medicine" (NEJM) i februar i år, med titlen på artiklen: Behandling af livmoder fibroid symptomer med Relugolix Kombinationsterapi. Som tidligere nævnt nåede begge undersøgelser det primære endepunkt for menstruationstabsaflastning og nåede samtidig 6 af de 7 vigtigste sekundære slutpunkter. Myfembree opretholdt også knogletæthed svarende til placebo, hvilket er en god modstand inden for 24 uger. En del af sikkerhedsemnet.

De specifikke data er som følger: I de 2 undersøgelser nåede 72,1% og 71,2% af kvinderne i Myfembree-gruppen remissionsstandarden i den 24.<0.0001). treatment="" remission="" is="" defined="" as:="" measured="" by="" the="" alkaline="" hemoglobin="" method,="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 80="" ml="" from="" the="" baseline="" and="" decreased="" by="" ≥50%="" from="" the="" baseline.="" in="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 82.0%="" and="" 84.3%="" from="" baseline,="" respectively=""><0.0001 compared="" with="" placebo).="" among="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" adverse="" reactions="" that="" occurred="" at="" a="" rate="" of="" ≥3%="" and="" higher="" than="" placebo="" included:="" flushing,="" abnormal="" uterine="" bleeding,="" hair="" loss,="" and="" decreased="" libido.="" in="" these="" two="" studies,="" no="" pregnancy="" was="" reported="" in="" the="" myfembree="" treatment="">

relugolixkemisk (kilde til strukturel formel: medchemexpress.com)

Relugolix er en oral gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) receptor antagonist, som kan reducere produktionen af æggestokkene østradiol ved at blokere GnRH receptorer i hypofysen. Dette hormon er kendt for at stimulere livmoder fibromer og livmoder Væksten af endometriose. Derudover kan relugolix også hæmme produktionen af testosteron i testiklerne, hvilket kan stimulere væksten af prostatakræftceller.

I øjeblikket er relugolix ved at blive udviklet til 3 terapeutiske indikationer: (1) behandling af kvindelige livmoderfibromer og endometriose; (2) behandling af mandlig prostatakræft.

relugolix blev udviklet af Takeda, og Myovant Sciences (et firma dannet af Roivant og Takeda) opnåede den eksklusive globale licens i juni 2016 undtagen Japan og andre asiatiske lande. I Japan blev relugolix godkendt i januar 2019 og markedsført under varemærket Relumina for at forbedre følgende symptomer forårsaget af livmoderfibromer: menorrhagia, lavere mavesmerter, lændesmerter og anæmi.

Myfembree (relugolix40mg, østradiol 1.0mg, norethindrone acetat 0.5mg) markerer Myovant andet produkt godkendt af den amerikanske FDA i mindre end 6 måneder i udviklingen af relugolix. Den 18. december 2020 blev Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletter) godkendt af FDA til behandling af voksne patienter med fremskreden prostatakræft.

Det er værd at nævne, at Orgovyx er den første og eneste orale GnRH receptor antagonist godkendt af den amerikanske FDA til behandling af fremskreden prostatakræft. Lægemidlet blev godkendt gennem den prioriterede gennemgangsproces. I fase 3 HERO-undersøgelsen var remissionsraten for relugolixbehandling så høj som 96,7%, hvilket var betydeligt bedre end leuprolideacetat (88,8%), samtidig med at risikoen for større hjerte-kar-bivirkninger (MACE) reduceres med 54%.

Myovant planlægger at indsende en ny indikationsansøgning til Myfembree til det amerikanske FDA i første halvdel af 2021 til behandling af moderat til svær smerte relateret til kvindelig endometriose. Derudover lancerede Myovant og Pfizer en fase 3 klinisk forsøg i april i år for at evaluere præventionseffekten af relugolix sammensatte tabletter i højrisiko kvindelige populationer baseret på 100% hæmningshastigheden af relugolix sammensatte tabletter.