Zeposia (ozanimod) blev godkendt af den amerikanske FDA: den første orale S1P -receptormodulator til behandling af UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt en ny indikation for Zeposia (ozanimod), et oral medicin til behandling af moderate til svære voksne patienter med aktiv ulcerøs colitis ( UC).

Det er værd at nævne, at Zeposia er den første orale sphingosin-1-fosfat (S1P) receptormodulator godkendt til behandling af ulcerøs colitis (UC), som repræsenterer behandlingen af ​​denne kroniske immunmedierede sygdom. ny metode. Med hensyn til anmeldelse brugte Bristol-Myers Squibb en Priority Review Voucher (PRV) til at forkorte gennemgangscyklussen. På nuværende tidspunkt er Zeposia's behandling af UC -indikationer også ved at blive gennemgået af European Medicines Agency (EMA), og gennemgangsresultaterne forventes at blive opnået i anden halvdel af 2021.

Denne godkendelse er første gang, at Bristol-Myers Squibb's voksende immunologi-franchise er blevet godkendt til behandling af mave-tarmsygdomme, og det markerer også den anden indikation for Zeposia. Tidligere er Zeposia blevet godkendt til behandling af recidiverende multipel sklerose (RMS).

Zeposias virkningsmekanisme ved behandling af UC er uklar, men det kan være relateret til reduktion af lymfocytmigration til tarmen. Zeposia kan reducere antallet af lymfocytter i perifert blod ved at målrette S1P -receptorer mod lymfocytter (en type immunsystemcelle).

Resultaterne fra den centrale fase 3 TRUE NORTH -undersøgelse viste, at Zeposia opnåede alle primære og centrale sekundære effekt -endepunkter (inklusive klinisk remission, klinisk respons, endoskopi og klinisk respons) sammenlignet med placebo i den 10. uge af induktionsperioden og den 52. uge af vedligeholdelsesperioden. Forbedring og endoskopisk histologisk slimhindeforbedring) er blevet signifikant forbedret.

Denne godkendelse er baseret på resultaterne af det centrale fase 3 TRUE NORTH -studie (NCT02435992). Dette er en placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​Zeposia som en induktions- og vedligeholdelsesbehandling til behandling af voksne med moderat til svær UC. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede to primære endepunkter: på den 10. uge i induktionsperioden og den 52. uge i vedligeholdelsesperioden var Zeposia yderst statistisk og klinisk signifikant i de primære og centrale sekundære endepunkter sammenlignet med placebo. forbedre.

—— I den 10. uge af induktionsperioden (n=429 i Zeposia -gruppen vs n=216 i placebogruppen) nåede forsøget det primære endepunkt for klinisk remission (18% vs 6%, p< 0,0001)="" og="" vigtige="" sekundære="" endepunkter,="" herunder="" klinisk="" respons="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" endoskopisk="" forbedring="" (27%="" vs="" 12%)="" og="" endoskopisk="" histologisk="" slimhindeforbedring="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——I den 52. uge i vedligeholdelsesperioden (n=230 i Zeposia -gruppen og n=227 i placebogruppen) nåede forsøget det primære endepunkt for klinisk remission (37% vs 19%, s< 0,0001)="" og="" vigtige="" sekundære="" endepunkter,="" herunder="" klinisk="" respons="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" endoskopisk="" forbedring="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" klinisk="" remission="" uden="" kortikosteroider="" (32="" %vs="" 17%),="" endoskopisk="" histologisk="" slimhindeforbedring="" (30%vs="" 14%,="">< 0,001).="" hos="" patienter,="" der="" modtog="" zeposia-behandling,="" så="" tidligt="" som="" i="" den="" anden="" uge="" (dvs.="" 1="" uge="" efter="" at="" have="" afsluttet="" den="" nødvendige="" 7-dages="" dosistitrering),="" blev="" der="" observeret="" et="" fald="" i="" rektal="" blødning="" og="">

Ifølge resultaterne af denne undersøgelse er Zeposia den første orale S1P -receptormodulator, der viser klinisk fordel ved behandling af moderat til svær UC i et fase III -studie. Den overordnede sikkerhed observeret i denne undersøgelse er i overensstemmelse med den kendte sikkerhed i Zeposia' s godkendte etiketter.

Michael Chiorean, meddirektør for IBD Center ved Swedish Medical Center i Seattle, Washington, kommenterede:" I undersøgelsen TRUE NORTH demonstrerede Zeposia effekten og sikkerheden ved klinisk remission, endoskopisk og histologisk slimhindeforbedring og andre endepunkter. Alt dette er sandt for UC -patienter. Meget relevante behandlingsovervejelser. Zeposia har potentiale til at blive en vigtig ny behandlingsmulighed for voksne patienter med moderat til svær UC."

Ulcerøs colitis (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD), der er karakteriseret ved et unormalt immunrespons, der varer i lang tid og producerer langvarig betændelse og sår (sår) i slimhinden (foring) i tyktarmen ( kolon). Symptomerne omfatter blodig afføring, alvorlig diarré og hyppige mavesmerter, som normalt vises over tid snarere end pludselig. UC har en vigtig indvirkning på patienters sundhedsrelaterede livskvalitet, herunder fysisk funktion, social og følelsesmæssig sundhed og arbejdsevne. Mange patienter reagerer utilstrækkeligt eller reagerer ikke på aktuelt tilgængelige behandlinger. Det anslås, at 12,6 millioner mennesker verden over lider af IBD.

Zeposia&aktive farmaceutiske ingrediens, ozanimod, er en oral sphingosin-1-phosphat (S1P) receptormodulator, der selektivt binder S1P-undertyper 1 (S1P1) og 5 (S1P5) med høj affinitet.

I marts 2020 blev Zeposia godkendt af den amerikanske FDA til behandling af voksne tilbagefaldende multipel sklerose (RMS), herunder klinisk isoleret syndrom, tilbagefaldssygdomme og aktiv sekundær progressiv sygdom. I maj 2020 blev Zeposia godkendt af Europa-Kommissionen til behandling af voksne patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) med aktiv sygdom (defineret som: at have kliniske eller billeddannende egenskaber).

I øjeblikket udvikler Bristol-Myers Squibb Zeposia til en række forskellige immuno-inflammatoriske indikationer, herunder Crohn' s sygdom (CD) ud over multipel sklerose (MM) og ulcerøs colitis (UC). Fase III YELLOWSTONE kliniske forsøgsprojekt evaluerer Zeposia til behandling af patienter med moderat til svært aktiv CD. Zeposias mekanisme ved behandling af UC og CD er uklar, men det kan være relateret til reduktion af lymfocytter i den betændte tarmslimhinde.