En ny generation af selektiv nuklear eksporthæmmer (SINE) Eltanexor går ind i fase 2-studie!

Karyopharm Therapeutics, en partner i Deqi Pharmaceuticals, annoncerede for nylig evalueringen af ​​en ny generation af selektiv nuklear eksporthæmmer (SINE) eltanexor (ATG-016) fra det åbne fase 1/2-studie (KCP-8602-801; NCT02649790) af fase 2-udvidelsen Den første patient har fået doseringsbehandling. Forskningen undersøger det nye orale lægemiddel eltanexor som monoterapi eller i kombination med godkendte og forskningsmæssige lægemidler til behandling af patienter med forskellige typer hæmatologi og solide tumorkræft.

Fase 2-udvidelsen har til formål at evaluere eltanexor som monoterapi til patienter med refraktær, mellem- eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) til hypomethyleringslægemidler (HMA). Det primære endepunkt for fase 2-udvidelsen er den samlede responsrate (ORR), og det sekundære endepunkt er bestemmelsen af ​​progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).

Påbegyndelsen af ​​fase 2-udvidelsen blev gennemført efter de opmuntrende resultater af fase 1-delen af ​​undersøgelsen. Dataene viste, at eltanexor udviste aktivitet i behandlingen af ​​HMA-refraktær høj-risiko recidiverende MDS med en ORR på 53 % og en median PFS nåede 9,9 måneder, hvilket er gunstigt sammenlignet med den historiske kontrolgruppe. Ved den anbefalede fase 2-dosis på 10 mg tolereres eltanexor monoterapi godt, og forekomsten og sværhedsgraden af ​​gastrointestinale hændelser er lav. 20-40 % af patienterne har forværrede cytopenier. Baseret på disse lovende signaler er undersøgelsen blevet udvidet til at omfatte yderligere 83 patienter, hvoraf den første for nylig tog medicin.

MDS er en ondartet sygdom, der stammer fra knoglemarvshæmatopoietiske stamceller, og dens forekomst stiger markant med alderen. Median overordnet overlevelse (OS) for patienter med mellem-, høj- eller meget højrisiko MDS er henholdsvis 3 år, 1,6 år og 0,8 år, og de vil med stor sandsynlighed forvandle sig til akut myeloid leukæmi (AML). På nuværende tidspunkt er standardbehandlingsregimet for MDS azacitidin, decitabin og andre demethylerende lægemidler (HMA), men HMA-regimer kan ikke eliminere maligne kloner og er kun effektive for omkring halvdelen af ​​patienterne. Prognosen for MDS-patienter efter svigt af HMA-kuren er dårlig, mangel på effektiv behandling, og den gennemsnitlige samlede overlevelse er kun 4 til 6 måneder.

eltanexors kemiske struktur

Eltanexor er en ny generation af selektiv nuklear eksporthæmmer (SINE) forbindelse og en specifik antagonist af nuklear eksportprotein XPO1. Forhøjede XPO1-niveauer er normalt forbundet med dårlig prognose eller kemoterapiresistens. Eltanexor kan fremme tumorcelleapoptose ved at hæmme XPO1 og har vist god antitumoraktivitet i en række xenograft-modeller af hæmatom og solide tumorer.

Sammenlignet med den første generation af SINE-forbindelser har eltanexor en lavere blod-hjerne-barriere-penetration og et bredere terapeutisk vindue, så det tolereres bedre, så det kan opnå hyppigere administration og høj koncentration, langtidseksponering for lægemiddel. Eltanexor vil være velegnet til en bredere vifte af indikationer. Deqi Pharmaceuticals udfører klinisk forskning i eltanexor hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) og fremskredne solide tumorer i Kina.

I slutningen af ​​maj i år meddelte Deqi Pharmaceuticals, at et fase 1/2 klinisk forsøg (HATCH) af eltanexor afsluttede den første patientadministration i Kina til behandling af ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System), der mislykkedes med HMA-behandling. Patienter med MDS i risiko. Dette er et enkelt-arm, åbent klinisk forsøg designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​eltanexor som et enkelt middel i behandlingen af ​​sådanne MDS-patienter.