AstraZenecas BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) modtog EU-godkendelse

AstraZeneca meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt Calquence (acalabrutinib) til behandling af voksne patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), specifikt: (1) som monoterapi eller i kombination med obinutuzumab, Behandle voksne patienter med CLL, der ikke tidligere har fået behandling (2) Som monoterapi behandles voksne patienter med CLL, der tidligere har modtaget mindst en behandling.

CLL er den mest almindelige type leukæmi hos voksne. I USA blev Calquence godkendt af FDA i november 2019 til behandling af voksne patienter med CLL eller småcellet lymfom (SLL).

EU-godkendelsen er baseret på resultaterne af 2 fase III-studier (ELEVATE-TN, ASCEND). Disse to studier bekræftede henholdsvis, at Calquence kombineret med obinutuzumab og som monoterapi viste overlegenhed i progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med standardpleje signifikant reducerer risikoen for sygdomsprogression eller død. I 2 studier blev Calquence veltolereret.

——ELEVATE-TN-undersøgelse: udført hos patienter med tidligere ubehandlet (naiv) CLL, evaluering af effekten og effekten af ​​Calquence monoterapi, Calquence + obinutuzumab kombinationsbehandling, standard kemisk-immunterapi chlorambucil + obinutuzumab kombination sikkerhed. Resultaterne viste, at sammenlignet med kemoterapi-baseret chlorambucil + obinutuzumab kombinationsbehandling, Calquence + obinutuzumab kombinationsbehandling og Calquence monoterapi reducerede risikoen for sygdomsprogression eller død signifikant med henholdsvis 90% og 80%.

——ASCEND-undersøgelse: udført hos patienter med tilbagefald eller ildfast CLL, hvor Calquence sammenlignes med behandlingsplanen valgt af lægen IdR (rituximab + idelalisib) eller BR (rituximab + bendamustin)) Effekt og sikkerhed. Resultaterne viste, at Calquence signifikant reducerede risikoen for sygdomsprogression eller død med 69% sammenlignet med IdR eller BR. Den 12. måned havde 88% af patienterne i Calquence-behandlingsgruppen ingen fremskridt sammenlignet med 68% i kontrolgruppen.

Paolo Ghia, MD, efterforsker af ASCEND fase III-studiet og direktør for CLL Strategic Research Program ved San Rafael University i Milano, sagde: ”En af vores største hindringer for behandlingen af ​​CLL er at finde langvarige, tolerable behandlinger, som påvirker normalt ældre patienter med comorbiditet. Dagens godkendelse markerer en enorm forbedring for CLL-patienter i Europa, da kliniske fase III-studier har vist, at Calquence er en signifikant forbedring sammenlignet med nuværende standardbehandlinger."

Dave Fredrickson, administrerende vicepræsident for AstraZenecas onkologiske afdeling, sagde: ”Denne godkendelse er et vigtigt fremskridt for europæiske CLL-patienter, der indtil videre kun har begrænsede kemoterapifri muligheder. Som vores første blodkræft Med europæisk godkendelse vil Calquence give tusindvis af CLL-patienter en ny acceptabel behandlingsplan med enestående effekt og potentialet til at påvirke livskvaliteten positivt."

Calquence blev godkendt af det amerikanske FDA til fremskyndet markedsføring i oktober 2017. Indikationerne inkluderer: (1) For voksne patienter med tilbagefald eller ildfast kappelymfom (MCL), der tidligere har modtaget mindst en behandling; (2) Anvendelse Til behandling af voksne patienter med CLL eller SLL.

Calquence' s aktive farmaceutiske ingrediens er acalabrutinib, som er en meget selektiv, potent og kovalent Bruton tyrosinkinase (BTK) -hæmmer, der hæmmer BTK gennem permanent binding. BTK er en nøgleregulator for B-cellereceptor (BCR) signalvejen. Det udtrykkes bredt i forskellige typer hæmatologiske maligniteter og deltager i spredning, transport, kemotaxis og adhæsion af B-celler. Derfor er det vigtigt for behandlingen af ​​hæmatologiske maligniteter. Mål. I prækliniske studier viste acalabrutinib minimale effekter uden for målet.

I øjeblikket udvikles Calquence til en række B-celleblodcancer, herunder CLL, MCL, diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinæmi (WM), follikulært lymfom (FL), Multipelt myelom og andre hæmatologiske maligniteter.

Calquence' s virkningsmekanisme er den samme som AbbVie / J& J' s blockbuster blodkræftlægemiddel Imbruvica (ibrutinib), som er den første BTK-hæmmer, der er godkendt globalt. Siden den første godkendelse i november 2013 er Imbruvica godkendt til så mange som 11 terapeutiske indikationer i 6 sygdomsområder, og det globale salg er steget kraftigt. I slutningen af ​​juni i år udgav den farmaceutiske markedsundersøgelsesorganisation EvaluatePharma en rapport, der forudsiger, at Imbruvica' s salg i 2026 med den kontinuerlige markedsindtrængning og stigende indikationer vil nå op på 10.722 milliarder dollars og blive verdens' s femte bedst sælgende stof.