Bayers Eliapixant Fase 2 Klinisk effekt nåede slutpunktet: Reducer hyppigheden af hoste betydeligt!

Bayer annoncerede for nylig de positive resultater af fase 2b PAGANINI-undersøgelsen (NCT04562155) på den internationale konference i European Respiratory Society (ERS) i 2021. Dette er en dosis opdagelse undersøgelse, der evaluerer effekten, sikkerheden, og tolerabiliteten af den potente og selektive P2X3 receptor antagonist eliapixant (BAY1817080) i behandlingen af ildfast kronisk hoste (RCC).

Ildfast kronisk hoste (RCC) påvirker 1% til 5% af mennesker over hele verden, og ofte svækker livskvaliteten for patienter. I øjeblikket er ingen behandling blevet godkendt til behandling af RCC, og der er en meget høj uopfyldt medicinsk efterspørgsel efter nye effektive behandlinger.

I undersøgelsen blev 310 patienter tilfældigt tildelt eliapixanttabletter eller placebotabletter i doser på 25 mg, 75 mg og 150 mg, mundtligt to gange om dagen i 12 uger. Observationen af hver patient varede i alt ca. 18 uger. I løbet af undersøgelsesperioden var patienterne forpligtet til at bære digitale enheder til at registrere hoste, udfylde et spørgeskema for at registrere symptomer subjektivt, indsamle blodprøver for at overvåge sikkerheden og måle blodkoncentrationen af undersøgelsesmidlet.

Resultaterne, der blev offentliggjort på mødet, viste, at undersøgelsen nåede det primære effektslutpunkt: Efter 12 ugers behandling sammenlignet med placebogruppen var antallet af hoste (baseret på det gennemsnitlige antal hoste i timen i 24 timers optagelse) i eliapixant 75 mg dosisgruppen statistisk signifikant signifikant reduceret med 27%.

I denne undersøgelse viste eliapixant en positiv risikoprofil for fordele, og langt de fleste bivirkninger blev betragtet som milde eller moderate. Af de patienter, der blev behandlet med eliapixant, indstillede 8% undersøgelsen på grund af bivirkninger. Smagsrelaterede bivirkninger forekom hos 24% af patienterne, der fik den højeste dosis eliapixant 150 mg to gange om dagen, mens de, der tog lavere doser, blev reduceret betydeligt, hvoraf de fleste blev beskrevet som "noget" og "lidt" Lidt problemer, ikke beskrevet som "meget" besværlige. I denne undersøgelse var eliapixantens godt tolerabilitet i overensstemmelse med de tidlige kliniske resultater. Derfor kan eliapixant have potentiale for langsigtet sikker og effektiv brug.

Christian Rommel, medlem af forretningsudvalget for Bayer Pharmaceuticals Division og leder af R &D, sagde: "I betragtning af de meget høje uopfyldte medicinske behov er vi meget opmuntret af de positive resultater af eliapixant med hensyn til effektivitet og sikkerhed i kroniske hoste indikationer. I kliniske forsøg synes eliapixantens selektive virkningsmekanisme at blive omsat til forbedret tolerance. Disse resultater vil guide os til at fremme eliapixants kliniske udviklingsstrategi."

Dr. Lorcan McGarvey, professor i respiratorisk medicin ved Queen's University Belfast, UK, sagde: "Kronisk hoste er et almindeligt klinisk symptom, der har en betydelig indvirkning på livskvaliteten. Effektiv behandling er stadig et utilfredsstillet klinisk behov. I det sidste årti har vi på grund af en bedre forståelse af de kliniske manifestationer af kronisk hoste og en bedre forståelse af den relevante neurobiologi gennemgået en større ændring i den måde, vi håndterer dette problem på. Resultaterne fra fase 2b PAGANINI undersøgelse fra eliapixant dosis viste sig at være meget opmuntrende, viser Der er lovende resultater til at løse dette uopfyldte behov. Vi har brug for disse fremskridt til at give nye behandlingsmuligheder for patienter med ildfast kronisk hoste (RCC), der ofte lider af mange års smerte uden lindring.

eliapixant kemisk struktur

Globalt er forekomsten af kronisk hoste omkring 10%. Den ildfaste kroniske hoste (RCC) undertype påvirker 1-5% af den globale befolkning. Det er ikke som en luftvejsbeskyttelsesmekanisme som fysiologisk hoste, men er drevet af hoste overfølsomhedssyndrom.

RCC kan alvorligt forstyrre patienternes daglige liv, hvilket får patienter til at hoste op til 10-100 gange i timen uden eksterne udløsere og have en betydelig indvirkning på de fysiske og psykologiske aspekter af livskvaliteten. I mange tilfælde vil denne tilstand ledsage patientens livsrejse i lang tid, og den gennemsnitlige diagnosetid er mere end 8 år. På nuværende tidspunkt er ingen behandling for RCC blevet godkendt, og der er en stor medicinsk efterspørgsel efter nye effektive behandlinger.

eliapixant (BAY1817080) er en oral, potent og selektiv P2X3 receptor antagonist, afledt af den tidligere strategiske alliance mellem Bayer og Evotec SE. P2X3 receptor er en vigtig regulator af afferent nerve fiber signal transduktion, så det anses for at spille en central rolle i neurologiske overfølsomhed sygdomme såsom hoste overfølsomhed syndrom. P2X3 receptorantagonister blokerer receptoren for at reducere følsomheden af perifere nervefibre.

Ud over RCC, eliapixant er også ved at blive evalueret i fase 2 kliniske forsøg til behandling af endometriose, overaktiv blære, og neuropatisk smerte.