CXCL-8-hæmmer Ladrixin går ind i fase 3 kliniske forsøg: Det kan beskytte pancreas B-celler og forsinke sygdomsprogression!

Dompe, en førende italiensk biofarmaceutisk virksomhed, meddelte for nylig, at det har indskrevet den første patient i et klinisk fase 3-forsøg, der evaluerer effekten og sikkerheden af et nyt oralt lille molekyle lægemiddel ladrixin til behandling af nyligt debut type 1 diabetes (T1D) unge og voksne.

Dette er en randomiseret, multicenter, dobbelt-blind, placebo fase 3 forsøg. De inkluderede patienter er nyinddesatte T1D-unge og voksne med lav β-cellefunktion. Hovedformålet er at evaluere hæmning af CXCL-8 (IL- 8) Den biologiske aktivitet for at opretholde effektiviteten β cellefunktion. På nuværende tidspunkt er det kliniske forsøgssted for forsøget i USA begyndt patientrekruttering, og det er planen at starte undersøgelsen i første halvdel af 2021. Rekrutteringen af europæiske teststeder forventes at fortsætte indtil 2022.

Indledningen af fase 3 kliniske forsøg med ladarixin fulgte resultaterne af fase 2 forsøg (NCT02814838), som blev annonceret på 2020 American Diabetes Association (ADA) online videnskabelig konference og offentliggjort i den internationale medicinske tidsskrift Diabetes i juni 2020 . I fase 2-studiet blev der ikke påvist klinisk relevante sikkerhedsobservationer mellem de to studiegrupper. Desuden, i fase 2 undersøgelse, den nye metode til at hæmme CXCL-8 (IL-8) har vist gode effekter i at bevare pancreas β celler og forsinke sygdomsprogression i ny-debut T1D patienter. I undersøgelsen var ladarixin veltolereret.

T1D er en kronisk autoimmun sygdom. Over tid, Det kan føre til tab af immun-medieret funktionelle pancreas β-celle masse, fører til symptomatisk diabetes og livslang insulinafhængighed. I øjeblikket tilgængelige behandlinger fokuserer på blodsukkerkontrol og ikke løse de meget uopfyldte medicinske behov for at forsinke sygdomsprogression ved at β-celle funktion.

CXCL-8 er blevet kaldt IL-8, en pro-inflammatorisk chemokine involveret i det medfødte immunrespons, og en vigtig mægler i en række immun-og metaboliske sygdomme, herunder T1D. Ved at blokere sin cellereceptor CXCR1/2 for at regulere eller hæmme aktiviteten af CXCL-8, kan det betragtes som et mål for udvikling af innovative behandlinger med henblik på at bremse udviklingen af T1D.

Ladarixin er et lille oralt molekyle, der undersøges, og som fungerer som en ikke-konkurrencedygtig dobbelt allosterisk hæmmer af CXCL8 (IL-8) receptorer CXCR1 og CXCR2. Ved at blokere CXCR1/2 receptor, ladarixin kan forhindre betændelse og immunsystemet-medieret ødelæggelse af β celler i bugspytkirtlen holme, som er kendetegnende for T1D. CXCR1/2 hæmning har vist sig at forebygge og vende T1D hos mus. I øjeblikket er ladrixin ikke godkendt til brug i noget land.