Eli Lilly / Incyte Olumiant's anden fase 3-prøve er vellykket: Det fremmer væsentligt hårgenvækst!

Eli Lilly og dets partner Incyte annoncerede for nylig de positive toplinjeresultater i den anden fase 3-undersøgelse BRAVE-AA1, der evaluerede den orale JAK-hæmmer Olumiant (baricitinib) til behandling af svær alopecia areata (AA) hos voksne. Undersøgelsen evaluerede effekten og sikkerheden af ​​to doser Olumiant (2 mg, 4 mg, en gang dagligt). Disse data er i overensstemmelse med resultaterne af den første fase 3-undersøgelse BRAVE-AA2, der blev offentliggjort tidligere i år. Dataene viste, at ved den 36. uges behandling nåede begge undersøgelser det primære effektendepunkt: sammenlignet med patienter, der fik placebo, havde patienter, der fik to doser Olumiant, en statistisk signifikant forbedring i hårvækst i hovedbunden.

Olumiant' s aktive farmaceutiske ingrediens er baricitinib, som er en oral JAK1 / JAK2-hæmmer opdaget af Incyte og udviklet af Eli Lilly under licens fra Incyte. I november 2020 modtog Olumiant EU-godkendelse for sin anden indikation til behandling af moderat til svær AD-voksne patienter, der er egnede til systemisk terapi. Det er værd at nævne, at Olumiant er verdens første' s første JAK-hæmmer, der er godkendt til behandling af atopisk dermatitis (AD).

Alopecia areata (AA) er en ødelæggende autoimmun sygdom, der kan forårsage skællende hårtab i hovedbunden, ansigtet og undertiden andre dele af kroppen. Det kan også have en stor psykologisk indvirkning på patienten. I øjeblikket er der ingen lægemidler godkendt af det amerikanske FDA til behandling af AA. Tidligere har den amerikanske FDA tildelt Baricitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) til behandling af AA.

Dataene fra BRAVE-AA-projektet understøtter indsendelsen af ​​Olumiant' s lovgivningsmæssige ansøgning til behandling af alvorlig AA. Hvis godkendt, har Olumiant potentialet til at blive det første lægemiddel til behandling af alopecia areata, og AA bliver også Olumiant' s anden terapeutiske indikation inden for dermatologi efter atopisk dermatitis (AD).

Maryanne Senna, MD, en efterforsker af BRAVE-AA1-studiet og en assisterende professor i dermatologi ved Harvard Medical School, sagde: ”Da de eksisterende topiske lægemidler og steroider ikke kan give en meningsfuld forbedring for mange patienter, er det vigtigt for en effektiv behandling af alopecia areata med myndighedsgodkendelse Der er et presserende behov for programmet. Jeg er meget glad for at se sådanne positive resultater fra disse vigtige forsøg med baricitinib, og lægemidlet vil give en meget tiltrængt potentiel gennembrudsmulighed for denne sygdom."

BRAVE-AA-forsøgsprojektet har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​baricitinib i behandlingen af ​​voksne patienter med svær AA. Projektet inkluderer 2 forsøg: BRAVE-AA1 og BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret adaptiv fase 2/3 forsøg. Baseret på de foreløbige resultater af BRAVE-AA1 fase 2-delen i uge 12 blev dosis på 2 mg og 4 mg baricitinib valgt en gang dagligt til yderligere evaluering i fase 3-delen af ​​undersøgelsen. BRAVE-AA2 er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg, der evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​dosis af baricitinib 2 mg og 4 mg dosisregimer og placebo. Begge studier inkluderede voksne patienter med svær alopecia areata. Alvorlig alopecia areata er defineret som alvorlig alopecia areata (SALT) score ≥50 (dvs. alpeci i hovedbunden ≥50%), og det nuværende alvorlige AA-angreb varer i mindst 6 måneder, men ikke mere end 8 år. Projektet inkluderer forskellige patientgrupper fra flere lande, herunder Kina.

I disse to undersøgelser havde patienter, der fik to doser baricitinib, i løbet af 9-måneders behandlingsperioden en statistisk signifikant forbedring i hårvækst i hovedbunden sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Resultaterne af BRAVE-AA1-undersøgelsen viste, at i den 36. uge var andelen af ​​patienter med 80% eller mere hårbundsdækning 35% i baricitinib 4 mg-gruppen (p <0,001), 22%="" i="" 2="" mg-gruppen=""><0,001), komfort="" dosisgruppen="" er="" 5%="" og="" når="" det="" vigtigste="" slutpunkt.="" resultaterne="" af="" brave-aa2-studiet="" viste,="" at="" andelen="" af="" ​​patienter="" med="" 80%="" eller="" mere="" hårdækning="" i="" hovedbunden="" var="" 33%="" i="" baricitinib="" 4="" mg-gruppen="" (p=""><0,001) og="" 17%="" i="" gruppen="" 2="" mg="" (p="" ≤0,001).="" placebogruppen="" var="" 3%="" og="" nåede="" det="" primære="" endepunkt.="" i="" disse="" to="" undersøgelser="" efter="" uge="" 36="" var="" andelen="" af="" ​​patienter="" med="" selvrapporteret="" hovedbundsdækning="" på="" mindst="" 80%="" i="" gruppen="" 2="" mg="" og="" 4="" mg="" signifikant="" højere="" end="" den="" i="" placebogruppen="" (p=""><>

De mest almindelige bivirkninger (TEAE) under behandling i BRAVE-AA1 og BRAVE-AA2 omfattede øvre luftvejsinfektioner, hovedpine og acne. Ingen dødsfald eller venøse tromboemboliske hændelser (VTE) blev rapporteret i forsøget. Sikkerheden af ​​baricitinib i disse to undersøgelser er i overensstemmelse med den kendte sikkerhed hos patienter med reumatoid arthritis (RA) og atopisk dermatitis (AD).

Eli Lilly vil give detaljerede data om disse undersøgelser på en videnskabelig konference senere på året og sende resultaterne til peer-reviewed tidsskrifter. Baseret på disse resultater planlægger Eli Lilly at indsende en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) for baricitinib til det amerikanske FDA i anden halvdel af 2021 til behandling af svær AA og derefter indsende ansøgninger til andre regulerende organer rundt om i verden. I første kvartal af 2020 indrømmede USA banebrydende lægemiddelbetegnelse (BTD) for baricitinib til behandling af AA.

Lotus Mallbris, MD, vicepræsident for immunologiudvikling hos Eli Lilly, sagde:" De positive resultater fra fase 3 klinisk forsøg med baricitinib for alopecia areata har fjernet os fra at levere en godkendt behandlingsplan for patienter, der lider af denne alvorlige autoimmune sygdom . Et skridt nærmere. Vi ser frem til at diskutere data fra det kliniske BRAVE-AA-program med globale regulatorer. Baricitinib har potentialet til at blive den første behandling af alopecia areata."

Olumiant' s aktive farmaceutiske ingrediens er baricitinib, som er en selektiv og reversibel JAK1- og JAK2-hæmmer, der tages oralt en gang dagligt. Det er i øjeblikket i klinisk udvikling til behandling af en række inflammatoriske sygdomme og autoimmune sygdomme, herunder reumatoid arthritis (RA), psoriasis, diabetisk nefropati, atopisk dermatitis, systemisk lupus erythematosus (SLE) osv. Der er 4 typer JAK-enzymer , nemlig JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. JAK-afhængige cytokiner er involveret i patogenesen af ​​forskellige betændelser og autoimmune sygdomme, hvilket antyder, at JAK-hæmmere kan anvendes i vid udstrækning til behandling af forskellige inflammatoriske sygdomme. I kinasedetektionstesten viste baricitinib 100 gange stærkere hæmning mod JAK1 og JAK2 end JAK3.

baricitinib blev opdaget af Incyte og autoriseret til Eli Lilly. I USA og mere end 70 lande er baricitinib godkendt til markedsføring under handelsnavnet Olumiant til behandling af voksne patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis (RA). I Den Europæiske Union og Japan er Olumiant også godkendt til behandling af voksne patienter med moderat til svær atopisk dermatitis (AD).

Ved behandling af RA er Olumiant' s godkendte doser i EU 4 mg og 2 mg, og den godkendte dosis i USA er 2 mg. Med hensyn til medicin tages Olumiant oralt en gang dagligt som et enkelt middel eller kombineret med methotrexat (MTX) eller andre ikke-biologiske sygdomsmodificerede antireumatiske terapier (ikke-biologiske DMARD'er). Det anbefales ikke at kombinere Olumiant med andre JAK-hæmmere eller biologiske DMARD'er og kraftige immunsuppressiva (såsom azathioprin og cyclosporin). Det er værd at bemærke, at Olumiant' s amerikanske lægemærkat ledsages af en sort boksadvarsel, der indikerer risikoen for alvorlig infektion, ondartede tumorer og trombose.

I øjeblikket evalueres baricitinib også i kliniske studier til behandling af systemisk lupus erythematosus (SLE), juvenil idiopatisk arthritis (JIA) og ny coronavirus lungebetændelse (COVID-19).