Incyte og MorphoSys når frem til samarbejde om at udvikle CD19-målrettet monoklonal antistof-tafasitamab til behandling af B-celletumorer!

MorphoSys er et tysk biofarmaceutisk firma dedikeret til at udvikle innovative og differentierede terapier til kritisk syge patienter. For nylig annoncerede virksomheden, at det har underskrevet en global samarbejds- og licensaftale med Incyte om yderligere at udvikle og kommercialisere MorphoSys 'proprietære anti-CD19 antistof tafasitamab (MOR208), en ny humaniseret Fc rettet mod CD19 Domæneoptimeret immunforstærkende monoklonale antistoffer, CD19 er en klar biomarkør for en række maligniteter af B-celler.

Tafasitamab er i øjeblikket i klinisk udvikling til behandling af en række B-celle maligniteter. I slutningen af december 2019 indsendte MorphoSys en ansøgning om biologisk godkendelse (BLA) til den amerikanske FDA, der anmodede om godkendelse af tafasitamab i kombination med lenalidomid til patienter med tilbagefaldt eller refraktær diffus stort B-celle lymfom (r / r DLBCL). FDA forventer at træffe en beslutning i midten af 2020. I Den Europæiske Union forventes en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for tafasitamab til ovenstående indikationer at blive forelagt Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) i midten af 2020.

I henhold til aftalen modtager MorphoSys et forskud på $ 750 millioner. Derudover vil Incyte investere 150 millioner dollars i MorphoSys for at købe MorphoSys 'amerikanske depositarer (ADS) til en præmie til aktiekursen, da aftalen blev underskrevet. MorphoSys er også berettiget til milepælsbetalinger på op til $ 1,1 milliarder baseret på opnåelsen af specifikke milepæle for udvikling, regulering og kommercialisering. MorphoSys vil også modtage niveauerne royalties fra ti til 20 procent baseret på tafasitamabs nettoomsætning uden for De Forenede Stater.

I USA kommer MorphoSys og Incyte i fællesskab til at kommercialisere tafasitamab. MorphoSys vil lede kommercialiseringsstrategien og registrere alle salgsindtægter fra tafasitamab. De to parter vil dele overskud og tab kl. 50:50. Uden for De Forenede Stater vil Incyte have eksklusive kommercialiseringsrettigheder og vil lede kommercialiseringsstrategien, registrere alle salgsindtægter for tafasitamab og betale royalties for MorphoSys nettoomsætning uden for USA. Derudover vil de to parter dele udviklingsomkostninger relateret til specifikke globale og USA-baserede forsøg i et forhold på 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte betaler 100% af de fremtidige udviklingsomkostninger for specifikke forsøg uden for De Forenede Stater.

De to sider er blevet enige om i vid udstrækning at udvikle tafasitamab i r / r DLBCL, førstelinie DLBCL og andre indikationer såsom follikulært lymfom [FL], marginalt zonelymfom [MZL] og kronisk lymfocytisk leukæmi [CLL]. Incyte vil føre en fælles undersøgelse af PI3Kδ-hæmmere parsaclisib og tafasitamab i r / r B-celle maligniteter. Derudover vil Incyte føre en potentiel registreringsundersøgelse for CLL og en fase III-undersøgelse for r / r FL / MZL. MorphoSys vil fortsat være ansvarlig for de igangværende kliniske forsøg med tafasitamab for ikke-Hodgkins lymfom (NHL), CLL, r / r DLBCL og første linje DLBCL. De to parter deler ansvaret for iværksættelse af flere globale retssager. Incyte planlægger at fremme udviklingen af tafasitamab i flere lande, herunder Kina og Japan.

Aftalen mellem MorphoSys og Incyte, inklusive aktieinvesteringer, er underlagt godkendelse af amerikanske antitrustmyndigheder og tyske og østrigske antitrustmyndigheder og træder i kraft umiddelbart efter, at lovgivningsmæssige krav er opfyldt.

CD19-ekspression i forskellige udviklingsstadier af B-celler og mekanismen for tafasitamab

tafasitamab er et humaniseret Fc-forbedret monoklonalt antistof rettet mod CD19. Fc-domænet er blevet modificeret (inklusive 2 aminosyresubstitutioner S239D og I332E). Det forbedrer antistoffet markant ved at øge dets affinitet for aktiveret FcyRIIIa på effektorceller. Nøglemekanismer til tumorafhængig celledrab ved celleafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC) og antistofafhængig cellefagocytose (ADCP). I prækliniske modelundersøgelser har det vist sig, at tafasitamab inducerer direkte apoptose af kræftceller ved binding til CD19.

Tafasitamab udvikles i øjeblikket til to typer maligniteter af B-celler, herunder DLBCL og kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL). Globalt er DLBCL den mest almindelige type ikke-Hodgkins lymfom (NHL) hos voksne, hvilket tegner sig for 40% af alle tilfælde; CLL er den mest almindelige type leukæmi hos voksne. Med hensyn til regulering tildelte FDA tafasitama gennembrud af lægemiddelkvalifikation (BTD) i oktober 2017 i kombination med lenalidomid til patienter med r / r DLBCL, som ikke er egnede til højdosis kemoterapi (HDC) og autolog stamcelletransplantation (ASCT). I 2014 tildelte FDA fast-track kvalifikation (FTD) til tafasitamab til behandling af r / r DLBCL. I 2014 tildelte FDA og EMA også tabasitamab-lægemiddel til sjældne sygdomme til behandling af DLBCL og CLL / SLL (lillecelle-lymfom).

tafasitamab til B-celle maligniteter-DLBCL viser stærk effektivitet.

I USA er indsendelse af BLA baseret på de vigtigste analyseresultater fra L-MIND-undersøgelsen fra tafasitamab kombineret med lenalidomid i behandlingen af r / r DLBCL-patienter og en retrospektiv observation af effektiviteten af lenalidomid i behandlingen af r / r DLBCL-patienter Resultater af en matchet kontrolkohort i sexundersøgelsen Re-MIND.

-L-MIND: Dette er en enkelt-arm, open-label fase II-undersøgelse, der evaluerer tafasitamab i kombination med lenalidomid, som tidligere har modtaget mindst én men ikke mere end tre behandlingsformer (inklusive en anti-CD20 målrettet terapi, f.eks. som Rituximab), R / R DLBCL-patienter, som ikke er berettigede til højdosis kemoterapi (HDC) og efterfølgende autolog stamcelletransplantation (ASCT).

I maj i år nåede L-MIND-studiet sit primære endepunkt: den samlede responsrate (ORR) af tafasitamab + lenalidomid var 60%, og den komplette svarprocent (CR) var 43%. Efter en median opfølgning på 17,3 måneder var den median Progression-free survival (PFS) 12,1 måneder; remission var holdbar med en median responsvarighed (DOR) på 21,7 måneder. Ved en median opfølgning på 19,6 måneder var den gennemsnitlige overlevelse (OS) endnu ikke nået (95% CI: 18,3 måneder-NR), og 12-måneders overlevelsesraten var 73,3%.

-Re-MIND: En observational, retrospektiv undersøgelse af data fra den virkelige verden designet til at isolere bidraget fra tafasitamab i et kombinationsregime med lenalidomid og demonstrere effektiviteten af kombinationsbehandlingen. Undersøgelsen sammenlignede den reelle responsdata for patienter, der modtog r / r DLBCL med lenalidomid-monoterapi og effektivitetsresultaterne af tafasitamab og lenalidomid hos patienter med r / r DLBCL i L-MIND-undersøgelsen. Undersøgelsen indsamlede data fra 490 patienter i den amerikanske og europæiske virkelige verden, der modtog lenalidomid-monoterapi for R / R DLBCL, som ikke var berettigede til transplantation. Af disse blev 76 sammenlignet med 76 patienter i L-MIND-studiet med hensyn til vigtige baseline-egenskaber. Har en 1: 1 kamp.

Analysen viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: tafasitamab + lenalidomid-kombinationsterapi har kliniske fordele i forhold til lenalidomid-monoterapi. De specifikke data er: sammenlignet med lenalidomid-monoterapi har tafasitamab + lenalidomid-kombinationsterapi en statistisk signifikant overlegenhed i det primære endepunkt ORR (ORR: 67,1% mod 34,2%, p <0,0001), i="" konstant="" overlegenhed="" blev="" også="" observeret="" i="" alle="" sekundære="" endepunkter,="" inklusive:="" komplet="" responsrate="" (cr:="" 39,5%="" mod="" 11,8%,="" p=""><0,0001), samlet="" overlevelse="" (median="" os:="" ikke="" nået="" vs="" 9,3="" måneder,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab vil udfordre to CD19 CAR-T-terapier, der har været på markedet

Nogle analytikere påpegede, at efter at tafasitamab er noteret, vil den direkte udfordre de to anti-CD19 CAR-T-behandlinger på markedet, der behandler R / R DLBCL-Novartis Kymriah og Gilead Yescarta. CAR-T-terapi er forskellig fra konventionelle små molekyler eller bioterapier, som er et levende T-celle-terapiprodukt. Både Kymriah- og Yescarta-behandlingsprocedurer kræver, at patient-T-celler isoleres og genetisk modificeres in vitro for at give T-celler mulighed for at udtrykke en kimær antigenreceptor (CAR) designet til at målrette CD19 og derefter returnere de modificerede T-celler til patienten. Find kræftceller, der udtrykker CD19 og spiller en terapeutisk rolle.

Med hensyn til effektivitet er tafasitamab sammenlignelig med Kymriah og Yescarta. Med hensyn til medicin skal både Kymriah og Yescarta tilberedes separat for hver patient, hvilket tager en vis tid, og tafasitamab er et industrielt fremstillet monoklonalt antistof, der er klar til brug, og som er tilgængeligt på forespørgsel. Med hensyn til behandlingsomkostninger koster begge Kymriah og Yescarta hundreder af tusinder af dollars, mens tafasitamab kan kontrolleres meget lavt. Nogle analytikere har sammenlignet tafasitamab som en "CAR-T-celleterapimorder". Hvis stoffet markedsføres med succes, vil det uundgåeligt have en enorm indflydelse på Kymriah og Yescarta.

Oprindelig kilde: MorphoSys og Incyte underskriver global samarbejds- og licensaftale for Tafasitamab (nyheder med yderligere funktioner)