NMPA offentliggør retningslinjer for forskning i tekniske specifikationer for nitrosaminer i kemikalier til kommentarer

For nylig annoncerede FDA tre på hinanden følgende tilbagekaldelsesmeddelelser om ranitidin, og problemet med nitrosamin-urenheder er skubbet til luftudløbet. Den 10. januar udstedte den statlige fødevare- og narkotikadministration de "tekniske vejledende principper for undersøgelse af nitrosamin urenheder i kemiske stoffer (udkast til opfordring til kommentarer)".

Hvad angår nitrosamin-urenheder, frigav Statens Fødevarestyring endelig relevante tekniske retningslinjer for kommentarer. At anmode om udtalelser har to beregningsmetoder til grænserne for nitrosamin urenheder og giver eksempler:

Eksempel 1: Begrænsning af nitrosamin urenheder med TD50-værdi anbefalet af myndigheden

Generelt anbefales det, for mutagene urenheder med positive kræftfremkaldende data, at beregne det daglige acceptable indtag (AI) baseret på TD50-værdien af det kræftfremkaldende stof i CPDB-databasen (CarcinogenicityPotencyDatabase). TD50-værdierne af NDMA i mus og rotter var henholdsvis 0,189 mg / kg / dag og 0,0959 mg / kg / dag. I henhold til den mere konservative TD50-værdi af rotte på 0,0959 mg / kg / dag og den menneskelige kropsvægt på 50 kg, beregnes det maksimale daglige indtag af human NDMA som: 0,0959 mg / kg / dag × 50 kg / 50000 = 0,0000959 mg / dag ≈ 96ng / Dag, på dette tidspunkt er den tilsvarende tumorrisiko en ud af 100.000. Hvis beregnet i henhold til den maksimale daglige dosis på 320 mg valsartan, er NDMA-grænsen sat til:

96ng / 320 mg = 0,00003% = 0,30 ppm.

Eksempel 2: Begrænsning af nitrosamin urenheder med TD50-værdi ikke fundet i autoritetsdatabasen [7b]

Der er ingen TD50-data for DIPNA og EIPNA i CPDB-databasen. I henhold til den metode, der er foreslået i kapitel 7.5 i ICHM7 (R1), kan specifikke tilfælde kombineres for at anvende kræftfremkaldelsesdata for andre forbindelser, hvis struktur er tæt knyttet til den aktuelle forbindelse som kræftfremkaldende virkning af den aktuelle forbindelse. Seksuelle data. For at bekræfte de tæt beslægtede strukturer, baseret på resultaterne af SAR-analyse og de egenskaber, som disse forbindelser kan danne alkyldiazoniumioner, antages det, at kræftfremkaldelsesdataene for NDEA kan bruges til at beregne AI-værdierne af DIPNA og EIPNA. Ifølge resultaterne af Sulc et al. (2010) kan alkyl-N-nitrosaminer omdannes til de tilsvarende alkyldiazoioner, der kan forårsage kovalent modifikation af DNA in vivo gennem a-hydroxyleringsprocesser og samtidig frigive carbonylgruppeforbindelserne.

I henhold til den daglige dosis af valsartan og cyklus af medicin under henvisning til beregningsmetoden i eksempel 1 kan det konkluderes, at det maksimale daglige indtag af personer med DIPNA og EIPNA er 26,5 ng / dag, og den tilsvarende tumorrisiko er 1 i 100.000 på dette tidspunkt. En.