Novo Nordisk GLP-1 Agonist Semaglutide Vægttab Projekt Fase 2 Forsøg III Lykkedes!

Novo Nordisk annoncerede for nylig topline-resultaterne af STEP 1-undersøgelsen, som er den anden fase IIIa kliniske forsøg afsluttet i fase III STEP-projektet til evaluering af semaglutid' s vægttabseffektivitet. TRIN 1 er et 68-ugers, randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, placebokontrolleret vægtstyringsforsøg. I alt 1961 blev fedme eller overvægtige patienter med comorbiditeter tilmeldt. En ugentlig subkutan injektion (SC) blev undersøgt 2.4 Effektiviteten og sikkerheden af ​​mg dosis semaglutid eller placebo i 68 ugers vægttab blev kombineret med livsstilsinterventioner.

I dette forsøg blev der anvendt to statistiske metoder: (1) evaluering baseret på behandlingsstrategi (primær statistisk metode), det vil sige uanset hvorvidt behandlingen er overholdt, eller om andre fedme-lægemidler blev anvendt; (2) evaluering baseret på forsøgsprodukter (sekundære statistiske metoder), det vil sige, alle patienter overholder undersøgelsen af ​​lægemiddelbehandling, og behandlingseffekten af ​​andre vægttabsmediciner er ikke aktiveret.

Resultaterne viste, at efter 68 ugers behandling viste SC semaglutid 2,4 mg en statistisk signifikant og bedre reduktion i kropsvægt sammenlignet med placebo. Undersøgelsen nåede 2 primære endepunkter:

—— De vigtigste statistiske metoder viste, at hos alle randomiserede patienter, efter 68 ugers behandling, tabte SC semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppe 14,9% fra den gennemsnitlige basisvægt på 105,3 kg, placebogruppen mistede 2,4% og SC semaglutid 2,4 mg-gruppen havde 86. 4%. % Af patienterne tabte ≥5 vægt% og 31,5% i placebogruppen.

—— Sekundære statistiske metoder viste, at blandt de intentioner, der skulle behandles, efter 68 ugers behandling mistede SC semaglutid 2,4 mg behandlingsgruppe 16,9% af sin kropsvægt, placebogruppen mistede 2,4% af sin vægt, og SC semaglutid 2,4 mg gruppe havde 92,4% af sin kropsvægt. Reduktionen var ≥5% og 33,1% i placebogruppen. Forskellen før og efter behandlingen var statistisk signifikant.

I dette forsøg er SC semaglutid 2,4 mg sikkert og tolereres godt, hvilket er i overensstemmelse med tidligere forsøg. Blandt patienter, der fik 2,4 mg SC-semaglutid, var den mest almindelige bivirkning en gastrointestinal begivenhed. De fleste begivenheder er kortvarige, og sværhedsgraden er mild eller moderat.

Mads Krogsgaard Thomsen, koncerndirektør og videnskabelig chef for Novo Nordisk, sagde:" Resultaterne af STEP 1-forsøget viste, at efter 68 uger gav SC semaglutid 2,4 mg en hidtil uset vægttabseffekt. Derudover opnåede næsten alle patienter mindst 5% Vægttab, hvilket i vid udstrækning anses for at være klinisk relevant. Resultaterne af dette forsøg er meget opmuntrende og indikerer gode behandlingsmuligheder for overvægtige patienter. Vi ser frem til snart at dele yderligere data om de resterende 2 STEP kliniske forsøg."

Fedme er en kronisk sygdom, der kræver langvarig behandling. Det er forbundet med mange alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser og nedsat levealder. Der er mange fedme-relaterede komplikationer, herunder type 2-diabetes, hjertesygdomme, obstruktiv søvnapnø, kronisk nyresygdom, ikke-alkoholisk fedtleversygdom og kræft.

Novo Nordisk undersøger SC semaglutid 2,4 mg en gang om ugen som en behandling af voksne fedme. Semaglutid er en analog af humant glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) -hormon, som hjælper folk med at spise mindre og reducere kaloriindtagelse ved at reducere sult og øge mættethed og derved inducere tabe.

STEP-projektet (den terapeutiske virkning af semaglutid hos overvægtige mennesker) er et fase III-klinisk udviklingsprojekt, der evaluerer SC-semaglutid 2,4 mg en gang om ugen til vægtkontrol hos overvægtige patienter. Dette globale kliniske fase IIIa-projekt inkluderer 4 fase IIIa-forsøg og har tilmeldt ca. 4500 overvægtige eller overvægtige voksne.

Den 13. maj i år annoncerede Novo Nordisk toplinjens resultater af STEP 4, den første fase IIIa-prøve, der blev afsluttet i STEP-projektet. I dette forsøg nåede 803 patienter i 20-ugers indkøringsperiode, efter at have modtaget stigende doser SC-semaglutid, måldosen på 2,4 mg, og den gennemsnitlige kropsvægt blev reduceret fra 107,2 kg til 96,1 kg. Efterfølgende gik disse patienter ind i vedligeholdelsesfasen og blev tilfældigt delt i to grupper, den ene gruppe modtog SC-semaglutid 2,4 mg, og den anden gruppe fik ugentlig SC-placebo i 48 ugers kontinuerlig behandling.

Resultaterne viste, at patienter, der fortsatte med at modtage SC-semaglutid, 2,4 mg, havde et yderligere signifikant vægttab, mens de, der skiftede til placebo, kom sig markant. I dette forsøg var SC semaglutid 2,4 mg sikkert og tolereredes godt. Bivirkninger var konsistente med dem i trin 1-forsøget. Specifikke effektivitetsdata er:

—— De vigtigste statistiske metoder viser, at forsøget nåede hovedmålet. Blandt alle randomiserede patienter, patienter, der fortsatte med at modtage SC semaglutid 2,4 mg i 48 uger, fortsatte gennemsnitsvægten med 7,9% fra basislinien ved randomisering (vægt ved slutningen af ​​induktionsperioden); For patienter, der fik placebo, steg den gennemsnitlige kropsvægt med 6,9% fra den randomiserede baseline. Forskellen i behandling mellem de to grupper var statistisk signifikant. Patienter, der modtog SC-semaglutid en gang om ugen i 68 uger (20 ugers indløbsperiode + 48-ugers vedligeholdelsesperiode) havde et gennemsnitligt vægttab på 17,4%.

—— Sekundær statistisk metode viste, at: patienter, der fortsatte med at modtage SC-semaglutid 2,4 mg i 48 uger, fortsatte gennemsnitsvægten med 8,8% fra basislinien ved randomisering (vægt ved afslutningen af ​​introduktionsperioden); mens patienter, der modtog placebo, gennemsnitsvægten En stigning på 6,5% fra basislinien ved randomisering. Forskellen i behandling mellem de to grupper var statistisk signifikant. Patienter, der modtog SC-semaglutid en gang om ugen i 68 uger, fortsatte med at miste et gennemsnit på 18,2%.

Semaglutid er en glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) -analog, der fremmer insulinsekretion og hæmmer glukagon-sekretion i en glukosekoncentrationsafhængig mekanisme, hvilket tillader blodglukose hos patienter med type 2-diabetes Niveauer er forbedret markant og risikoen for hypoglykæmi er lav.

På samme tid kan semaglutid også fremkalde vægttab ved at reducere appetit og madindtag. Derudover kan semaglutid markant reducere risikoen for større kardiovaskulære hændelser (MACE) hos patienter med type 2-diabetes.

Novo Nordisk har udviklet injicerbare formuleringer (Ozempic) og orale formuleringer (Rybelsus) til semaglutid:

—Ozempic (semaglutid, injicerbart præparat): Det er et subkutant injektionspræparat (0,5 mg eller 1 mg) en gang om ugen, velegnet til: (1) Som et hjælpemiddel til diætjustering og træning for at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne med type 2 diabetes; (2) For voksne med type 2-diabetes med hjerte-kar-sygdom (CVD), for at reducere risikoen for alvorlige bivirkninger i hjerte-kar-sygdomme (MACE, herunder hjerte-kar-død, ikke-dødeligt hjerteinfarkt, ikke-dødelig hjerneslag).

Ozempic blev godkendt af den amerikanske FDA for første gang i december 2017 og er i øjeblikket til salg i mange lande og regioner over hele verden. Lægemidlet' s anden indikation blev godkendt af det amerikanske FDA i januar 2020. Data fra forsøget på kardiovaskulært resultat (CVOT) SUSTAIN 6 viser, at: Hos patienter med højrisiko-kardiovaskulær (CV) type 2-diabetes, kombineret med standardpleje Sammenlignet med placebo reducerede Ozempic statistisk risikoen for MACE-sammensatte slutpunkt med 26%.

——Rybelsus (semaglutid, oral tablet): Det er et oralt præparat en gang dagligt, der indeholder absorptionshjælpestof SNAC, lægemidlet er velegnet til: Som diætjustering og trænings- og adjuvansmedicin, forbedrer voksne med type 2-diabetes Patient' s blodsukkerkontrol. Rybelsus er verdens' s første og eneste orale GLP-1 receptoragonist. Det tages en gang om dagen. Der er 2 terapeutiske doser: 7 mg og 14 mg.

I USA blev Rybelsus-mærket opdateret i januar 2020 for at inkludere yderligere oplysninger om PIONEER 6 CVOT, der viser sikkerheden ved CV. Forsøget blev udført hos patienter med højrisiko-CV type 2-diabetes. Dataene viste, at Rybelsus, når det kombineres med standardpleje, sammenlignet med placebo, nåede det primære endepunkt for ikke-mindreværdighed af det sammensatte MACE-endepunkt, hvilket demonstrerer sikkerheden ved CV. I undersøgelsen var andelen af ​​patienter, der oplevede mindst en MACE, 3,8% i Rybelsus-gruppen og 4,8% i placebogruppen.