ALKS 3831 (olanzapin / samidorphan) Fase III forbedrede klinisk signifikant sygdomssymptomer og sværhedsgrad!

Alkermes er en fuldt integreret irsk biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til udvikling af innovative lægemidler til behandling af sygdomme og tumorer i centralnervesystemet (CNS). For nylig annoncerede virksomheden, at resultaterne af fase III ENLIGHTEN-1 forsøg med evaluering af det antipsykotiske lægemiddel ALKS 3831 (olanzapin / samidorphan) hos patienter med akut forværring af skizofreni er blevet offentliggjort i det peer-reviewede tidsskrift" ; Journal of Clinical Psychiatry). Artikeltitlen er: Effektivitet og sikkerhed ved en kombination af Olanzapin og Samidorphan hos voksne patienter med en akut forværring af schizofreni: Resultater fra den randomiserede fase 3 ENLIGHTEN-1-undersøgelse.

ALKD 3831 er en dobbeltlagstablet lavet af en ny, ny molekylær enhed samidorphan (en ny selektiv μ-opioidreceptorantagonist) og et markedsført antipsykotisk lægemiddel olanzapin. Vægtøgning og klinisk relaterede metaboliske problemer er almindelige bivirkninger af atypiske anti-schizofrene lægemidler. Olanzapin er et effektivt antipsykotisk lægemiddel, men klinisk anvendelse er begrænset af dets høje forekomst af vægtøgning. ALKD 3831 er designet til at give olanzapin stærke antipsykotiske virkninger, samtidig med at bivirkningerne på kropsvægt og stofskifte reduceres, hvilket forbedrer sikkerheden i behandlingen.

ALKS 3831 er et nyt oralt atypisk antipsykotisk stof, en gang dagligt, udviklet til behandling af skizofreni og bipolar type I-lidelse. Lægemidlet er designet til at give effektiviteten af ​​olanzapin, mens det reducerer vægtøgning forårsaget af olanzapin. I øjeblikket er ALKS 3831 under gennemgang af US Food and Drug Administration (FDA), og måldatoen for loven om receptpligtig stofbrugermedvirkning (PDUFA) er november 15, 2020. Der er 4 kombinationer af faste doser af ALKS 3831, der er formuleret med en 10 mg dosis samidorphan og forskellige doser olanzapin (5 mg, {{7} } mg, 15 mg, 20 mg).

Samidorphans molekylstruktur (fotokilde: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA inkorporerer data fra ENLIGHTEN kliniske udviklingsprojekter (inklusive 2 nøglefase III-undersøgelser ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) hos schizofrenipatienter og sammenligner ALKS 3831 med det markedsførte lægemiddel Zyprexa (olanzapin) Data fra kinetiske (PK) broforbindelsesundersøgelser til støtte for behandlingen af ​​indikationer for skizofreni, som et enkelt middel eller som en adjuvansbehandling til lithium- eller natriumvalproat til behandling af bipolar type I-sygdomsrelateret bipolar lidelse eller blandet anfald af bifasiske lidelser af type I.

——ENLIGHTEN-1: Dette er en 4 uges randomiseret, dobbeltblind fase III-undersøgelse udført hos patienter med skizofreni, der gennemgår akut forværring, hvor man sammenligner den antipsykotiske virkning, sikkerhed og sikkerhed for ALKS 3831 i forhold til placebo tolerance. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: fra baseline til uge 4 sammenlignet med placebo, ALKS 3831 -behandling forbedrede den positive og negative symptomskala (PANSS) total score (mindst firkanter [LS ] middel ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p< 0.="" 001).="" derudover="" nåede="" undersøgelsen="" også="" et="" vigtigt="" sekundært="" slutpunkt:="" fra="" baseline="" til="" uge="" 4,="" alks="" 3831="" behandling="" signifikant="" forbedret="" klinisk="" score="" for="" total="" indtryk-sygdoms="" alvorlighedsskala="" (cgi-s)="" (ls-middel="" ±="" se:="" -0,3="" 8="" ±="" 0.="" 12;="" p="0.">

Undersøgelsen inkluderede også en olanzapin-behandlingsgruppe, men ikke for at sammenligne effektiviteten eller sikkerheden mellem ALKS 3831 og olanzapin. Undersøgelsesdataene viste, at fra baseline til uge 4 resulterede olanzapinbehandling i en samlet PANSS-score (LS-middel ± SE: - 5. 3 ± 1. {{ 5}}; p=0. 004) og en CGI-S-score (LS-middel sammenlignet med placebo) ± SE: -0. 44 ± 0. 12 ; p< 0.="" 001)="" havde="" også="" en="" lignende="" forbedring.="" i="" undersøgelsen="" var="" forekomsten="" af="" ​​bivirkninger="" i="" alks="" 3831="" -gruppen,="" olanzapin-gruppen="" og="" placebogruppen="" 54.="" 5%,="" 54.="" 9="" %="" henholdsvis="" 4="" 4.="" 8%.="" de="" mest="" almindelige="" bivirkninger="" (forekomst="" ≥="" 5%)="" i="" alks="" 3831="" -gruppen="" og="" olanzapin-gruppen="" var="" vægtøgning,="" døsighed,="" tør="" mund,="" angst="" og="">

——ENLIGHTEN-2: Dette er en 6-måneders bog, dobbeltblind fase III-undersøgelse, der blev udført hos patienter med stabil skizofreni og vurderet virkningen af ​​ALKS 3831 og placebo på kropsvægt. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede et fælles primært endepunkt, hvilket indikerede, at sammenlignet med behandlingen i olanzapin-gruppen havde ALKS 3831 behandlingsgruppen en lavere gennemsnitlig vægtøgningsprocent fra basislinjen ved 6 måneders behandling, og ved 6 måneders behandling Andelen af ​​patienter med vægtøgning ≥ 10% er lavere.

Jelena Kunovac, grundlægger og præsident for Alkermes, sagde: ”Selvom der er mange behandlinger for skizofreni og bipolær type I-forstyrrelse, forbliver behovet for nye og effektive antipsykotiske lægemidler ikke opfyldt. Hvis godkendt, kan ALKS 3831 blive en overbevisende tilføjelse til disse alvorlige og kroniske sygdomsbehandlingsområder."