Amgen Otezla har en stærk klinisk virkning ved behandling af mild til moderat plaque psoriasis fase 3

Amgen annoncerede for nylig på 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) det orale antiinflammatoriske lægemiddel Otezla (apremilast) til behandling af mild til moderat plaque psoriasis, en placebokontrolleret fase 3 ADVANCE Det positive resultat af testen . Dataene viste, at sammenlignet med placebo forbedrede Otezla signifikant sværhedsgraden af ​​sygdommen uanset patientens' s kropsoverfladeareal (BSA) påvirket af sygdommen.

I februar 2021 indsendte Amgen, baseret på ADVANCE-forskningsdata, en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) til det amerikanske FDA for at bruge Otezla til behandling af mild til moderat plaque psoriasis, der er berettiget til fototerapi eller systemisk behandling Voksne patienter.

Otezla er et oralt antiinflammatorisk lægemiddel fra Celgene, der blev erhvervet af Amgen for 13,4 mia. Dollars i august 2019. I januar 2019 købte Bristol-Myers Squibb (BMS) Xinji for 74 mia. Som en del af den amerikanske Federal Trade Commission' s (FTC) antitrust review blev Otezla tvunget til at sælge, og Amgen overtog.

Otezla er en oral selektiv phosphodiesterase 4 (PDE4) -molekylehæmmer og er godkendt til 3 indikationer (moderat til svær plaque-psoriasis, aktiv psoriasisgigt, Behcets sygdomsrelaterede orale sår)). På tidspunktet for erhvervelsen var Otezla den eneste orale, ikke-biologiske terapi til psoriasis og psoriasisgigt og det eneste lægemiddel til behandling af Behcet' s sygdomsrelaterede orale sår. Ifølge resultatrapporten for 2020, der blev frigivet af Amgen, har Otezla et salg på US $ 2.195 mia., Hvilket gør det til det tredje bedst sælgende lægemiddel for Amgen.

Linda Stein Gold, MD, den ledende forsker i ADVANCE-undersøgelsen og direktøren for klinisk forskning for dermatologi ved Henry Ford Health System i Detroit, sagde: ”Mange patienter med mild til moderat plaque psoriasis rapporterer stadig, at på trods af de nuværende tilgængelige aktuelle behandlingsmuligheder , men de står stadig over for udfordringer med at kontrollere sygdomssymptomer, som kan have en betydelig indvirkning på deres daglige liv. ADVANCE-undersøgelsesresultater viser, at oral Otezla signifikant forbedrede kliniske indikatorer for sygdommens sværhedsgrad, såsom kropsoverfladeareal og involvering i hovedbunden."

David M. Reese, MD, Executive Vice President for Amgen Research and Development, sagde:" De positive resultater af ADVANCE-undersøgelsen tilføjer flere og flere beviser for at understøtte de potentielle fordele ved Otezla for patienter med mild til moderat plaque psoriasis. Vi ser frem til det. Vi fortsætter med at samarbejde med FDA for at udvide anvendelsen af ​​oral Otezla til voksne patienter med mild til moderat sygdom."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) er en multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind fase 3-undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Otezla til behandling af mild til moderat plaque psoriasis. Mild til moderat plaque-psoriasis defineres som: involvering af kropsoverfladeareal (BSA) på 2% -15%, psoriasisareal og sværhedsgrad (PASI) -score på 2-15, score for statisk læge samlet vurdering (sPGA) For 2-3 point . I denne undersøgelse blev 595 patienter tilfældigt opdelt i 2 grupper i forholdet 1: 1. Den ene gruppe fik Otezla 30 mg oralt (n=297) to gange dagligt, og den anden fik placebo (n=298) i en periode på 16 ugers behandling. Efter at have afsluttet 16 ugers behandling modtog alle patienter Otezla-behandling i den åbne ekspansionsperiode indtil den 32. uge. Det primære endepunkt var procentdelen af ​​patienter, der opnåede en sPGA-respons i uge 16. sPGA-responset er defineret som sPGA-score hudlæsionsfjerning (0 point) eller næsten fuldstændig fjernelse (1 point) og en reduktion på mindst 2 point sammenlignet med baseline. .

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: ved den 16. behandlingsuge sammenlignet med placebogruppen opnåede en signifikant højere andel af patienterne i Otezla-behandlingsgruppen et sPGA 0/1 respons (21,6% versus 4,1%, p< 0,0001).="" disse="" kliniske="" forbedringer="" fortsatte="" indtil="" den="" 32.="">

Derudover havde Otezla-behandlingsgruppen ved den 16. uges behandling sammenlignet med placebogruppen en statistisk signifikant forbedring i alle sekundære endepunkter, inklusive: en højere andel af patienter med BSA ≤ 5% opnåede BSA ≤ 3% (71,7% vs 35,8%), forbedrede BSA mindst 75% (29,0% vs 6,1%), og PGA (ScPGA) -scoresvaren på hovedbunden var fuldstændig eller næsten fuldstændig fjernelse af hudlæsionerne (ScPGA 0/1: 35,6% versus 12,9%) .

Hos voksne patienter med BSA> 5% blev der også opnået en konsekvent forbedring af sygdommens sværhedsgrad. Ved den 16. uges behandling sammenlignet med placebogruppen, en højere andel af patienterne i Otezla-behandlingsgruppen med BSA> 5% opnåede BSA≤3% (54,6% versus 14,9%), og BSA forbedrede mindst 75% (36,8% versus 8,6%)), ScPGA-respons score er 0/1 (50,6% versus 19,2%).

I dette forsøg er de observerede bivirkninger i overensstemmelse med de kendte sikkerhedskarakteristika ved Otezla. I Otezla-behandlingsgruppen var de hyppigst rapporterede (≥5%) bivirkninger (TEAE) under behandlingen diarré (14,3%), hovedpine (12,9%), kvalme (12,7%), øvre luftvejsinfektion (8,5%) og Nasopharyngitis (6,8%).

Psoriasis er en alvorlig kronisk inflammatorisk sygdom, der kan forårsage hævede røde skalaer på huden, som normalt påvirker albuer, knæ eller ydersiden af ​​hovedbunden, men det kan også forekomme hvor som helst. Cirka 125 millioner mennesker på verdensplan lider af psoriasis, herunder ca. 14 millioner i Europa og mere end 7,5 millioner i USA. Ca. 80% af disse patienter har plaque psoriasis.

Otezla (apremilast) er en oral selektiv phosphodiesterase 4 (PDE4) lille molekylehæmmer, der regulerer netværket af proinflammatoriske og antiinflammatoriske mediatorer i celler. PDE4 er et cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) -specifikt PDE og det vigtigste PDE i inflammatoriske celler. PDE4-hæmning fører til en stigning i intracellulære cAMP-niveauer, som menes at indirekte regulere produktionen af ​​inflammatoriske mediatorer. Den specifikke mekanisme for Otezla&# 39s terapeutiske virkning hos patienter er stadig uklar.

På nuværende tidspunkt er Otezla godkendt til 3 behandlingsindikationer: (1) behandling af voksne patienter med moderat til svær plaque psoriasis; (2) behandling af voksne patienter med aktiv psoriasisgigt; (3) behandling med Behcet Voksne patienter med sygdomsrelaterede orale sår. Siden det først blev godkendt til markedsføring af det amerikanske FDA i 2014, har mere end 250.000 patienter med moderat til svær plaque psoriasis eller aktiv psoriasisgigt modtaget Otezla-behandling i USA.