AstraZeneca Brilinta (ticagrelor) blev godkendt af den amerikanske FDA, kombineret med aspirin for at reducere risikoen for slagtilfælde hos højrisikopatienter!

AstraZeneca meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt en ny indikation for antikoagulant Brilinta (ticagrelor), kombineret med aspirin, til behandling af akut iskæmisk slagtilfælde eller højrisikotransient Patienter med iskæmisk anfald (TIA) reducere risikoen for efterfølgende slagtilfælde.

Globalt, slagtilfælde er den hyppigste årsag til handicap og død. Denne nye indikation blev godkendt gennem FDA's prioriterede gennemgang proces. Det er værd at nævne, at Brilinta + Aspirin er den første dual-effekt antiplatelet terapi godkendt af FDA til at reducere risikoen for efterfølgende slagtilfælde i disse høj-risiko patienter. På nuværende tidspunkt gennemgår Kina og EU's reguleringsorganer en gennemgang af ticagrelors ansøgning om nye indikationer.

Godkendelsen er baseret på resultaterne af det kardiovaskulære prognose fase III THALES forsøg. Forsøget viste, at behandlingen blev indledt inden for 24 timer efter forekomsten af et akut iskæmisk slagtilfælde eller TIA. Sammenlignet med aspirin alene, Brilinta (90 mg, to gange om dagen) kombineret med aspirin til kontinuerlig behandling i 30 dage, den vigtigste kombination af slagtilfælde og død Slutpunktsrisikoen er statistisk signifikant reduceret.

Dr. Clay Johnston, den ledende investigator af THALES retssag og dekan for Dell School of Medicine ved University of Texas i Austin, sagde: "En ud af fire slagtilfælde patienter vil opleve et andet slagtilfælde, og risikoen er særlig høj i de første 30 dage. Godkendelsen af Brinlinta og aspirin regime er et stort fremskridt i at reducere risikoen for slagtilfælde tilbagefald, og det er også den længe ventede gode nyheder for læger og patienter."

Mene Pangalos, executive vice president for AstraZeneca Biopharmaceuticals R&D, siger: "I USA har en person et slagtilfælde hvert 40. Lægemidler til hjertesygdomme patienter, med dagens godkendelse, kan vi nu anvende dem til patienter med akut iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk angreb for at reducere risikoen for efterfølgende slagtilfælde."

THALES er et internationalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, event-drevet fase III forsøg sponsoreret af AstraZeneca, der involverer mere end 11.000 patienter. Formålet er at verificere: ved mild akut iskæmisk slagtilfælde eller hos patienter med højrisikotransiformet iskæmisk anfald (TIA), om kombinationen af Brilinta og aspirin er bedre end aspirin monoterapi til at forebygge det sammensatte endepunkt for slagtilfælde og død.

I undersøgelsen blev disse patienter randomiseret og behandlet i 30 dage inden for 24 timer efter starten på akutte iskæmisk slagtilfælde eller højrisiko TIA symptomer. Forsøget behandling blev randomiseret, og Brilinta fik en belastning dosis på 180mg så hurtigt som muligt på den første dag, 90mg to gange om dagen på dag 2-30, eller en matchende placebo. Alle patienter fik åben aspirinbehandling med 300-325 mg på den første dag og 75-100 mg en gang om dagen på 2-30 dage. Det vigtigste resultat er tiden til det sammensatte endepunkt for slagtilfælde og død inden for 30 dage efter behandlingen. Det vigtigste sikkerhedsresultat er tiden til den første forekomst af en alvorlig blødningshændelse som defineret ved den globale anvendelse af streptokinase og vævsplasminogenaktivator til koronarokklusion (GUSTO). Ifølge behandlingsstandarden blev patienterne fulgt op i yderligere 30 dage.

Resultaterne af THALES-undersøgelsen er blevet offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM). Resultaterne på højt niveau fra undersøgelsen viste, at sammenlignet med aspirin monoterapi reducerede 90 mg dosis Brilinta kombineret med aspirin to gange om dagen i 30 dage kontinuerligt den primære sammensatte slutpunktsrate for slagtilfælde og død med 17 % (absolut risikoreduktion = 1,1 %); HR=0,83[95%CI:0,71-0,96], p=0,015). Dette er en statistisk signifikant og klinisk signifikant reduktion. Det primære sammensatte endepunkt var drevet af reduktionen i slag. Desuden reducerede kombinationen af Brilinta og aspirin signifikant forekomsten af iskæmisk slagtilfælde som det første sekundære endepunkt betydeligt sammenlignet med aspirin monoterapi. Risikoen for alvorlige blødningshændelser i Brilinta kombineret med aspirinbehandlingsgruppen var 0,5 %, og i aspiringruppen var 0,1 %. Sikkerhedsresultaterne er i overensstemmelse med brilintas kendte sikkerhed.

Slagtilfælde er den næststørste dødsårsag i verden. I 2017 døde 6,2 millioner mennesker af slagtilfælde, hvoraf 2,7 millioner døde af iskæmisk slagtilfælde. Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) er meget tilbøjelige til at have en sekundær iskæmisk hændelse, især inden for 30 dage efter den første hændelse. Den højeste risikoperiode er før den første hændelse. 24 timer.

Brilinta er en mundtlig, reversibel, og direkte virkende P2Y12 receptor antagonist, der virker ved at hæmme blodplade aktivering. Som nu, Brilinta er blevet godkendt i mere end 110 lande til forebyggelse af aterosklerotisk trombotiske hændelser hos voksne patienter med akut koronar syndrom (ACS), og det er blevet godkendt til hjerte-kar-hændelser hos patienter med høj risiko for hjerteanfald i mere end 70 lande Sekundær forebyggelse. I maj 2020 godkendte FDA den amerikanske etiket opdatering til Brilinta til at omfatte reducere risikoen for første hjerteanfald eller slagtilfælde hos patienter med høj risiko koronararteriesygdom (CAD).

Hos patienter med akut koronar syndrom (ACS) eller en tidligere myokardieinfarkt (MI), Brilinta kombineret med aspirin har vist sig at reducere risikoen for større bivirkninger hjerte-kar-hændelser (myokardieinfarkt, slagtilfælde eller hjerte-kar-død). Brilinta kombineret aspirin regime er egnet til voksne patienter med ACS, eller patienter med en historie af MI og en høj risiko for aterosklerotisk trombose, for at forhindre aterosklerotisk trombose.