AstraZeneca BTK-hæmmer Calquence monoterapi første-linjebehandling 4-årig total responsrate (ORR) så højt som 97%!

AstraZeneca annoncerede for nylig på det 25. årlige møde i European Hematology Association (EHA) det førstelinie-målrettet anticancer-lægemiddel Calquence (acalabrutinib) for kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) -patienter med enkelt II-arm ACE- De detaljerede resultater af CL-001-forsøget såvel som de langtidsdata for effektivitet og tolerabilitet for Calquence' s fase III ASCEND-forsøg hos patienter med tilbagefaldende eller refraktær CLL. Resultaterne viste, at den 4-årige samlede remissionsrate (ORR) for Calquence-enkelt-agens første-linje-behandling af nyligt behandlede CLL-patienter var så høj som 97%, og den 18-måneders overlevelsesrate for patienter med tilbagefaldt / refraktær CLL var så høje som 88% og udviste god langsigtet sikkerhed.

ACE-CO-001-forsøget blev udført i tidligere ubehandlede CLL-patienter og undersøgt effektiviteten og sikkerheden af ​​Calquence (100 mg to gange dagligt [n=62] eller 200 mg en gang dagligt [n=37]). Den 1. maj 2015 ændrede patienter, der fik et doseringsregime på 200 mg, til et doseringsregime på 100 mg.

Dataene viser, at med en median opfølgning på mere end 4 år (4,4 år), 86% af CLL-patienter stadig modtager Calquence som førstelinjemonoterapi. Dataene viser, at den samlede responsrate (ORR) er 97% (komplet responsrate [CR]=7%, delvis responsrate [PR]=90%)), og ORR er 100% i undergruppen af ​​patienter med høj- risikosygdomskarakteristika, herunder genomafvigelser (17p deletion [n=9] og TP53 mutation [n=9]), immunoglobulin mutationsstatus (ikke-muteret IGHV [n=57]), kompleks karyotype (n=12). Alle patienter (n=97) havde reduceret lymfekirtelsygdom. Sikkerhedsresultaterne viser ingen nye problemer på lang sigt.

ASCEND-studiet er et globalt, randomiseret, multicenter, open-label fase III-forsøg udført hos patienter med tilbagefaldt eller refraktær (R / R) CLL. Det undersøgte Calquence (100 mg to gange dagligt) og forskernes valg Effektivitet og sikkerhed af rituximab kombineret med idelalisib (IdR) -regime eller rituximab kombineret med bendamustin (BR) -regime.

Den endelige analyse af undersøgelsen viste, at behandlingsgruppen Calquence ved den 18. måned af behandlingen vurderede, at 82% af CLL-patienterne stadig var i live og uden sygdomsprogression, og andelen af ​​patienter, der blev behandlet med rituximab i kombination med idelalisib eller bendamustin, estimeret til 48%. De detaljerede resultater er som følger:

Richard R. Furman, direktør for CLL Research Center ved Weill Cornell Medical College, sagde:" Disse data viser, at Calquence ikke har nye sikkerhedsproblemer, og bekræfter, at lægemidlet kan behandles sikkert til indledende behandling (førstelinjebehandling) , tilbagefald eller refraktære CLL-patienter giver betydelige kliniske fordele på lang sigt. Calquence vil give en vigtig og rimelig behandlingsmulighed for CLL-patientpopulationen."

José Baselga, koncerndirektør for AstraZenecas onkologiforskning og -udvikling, sagde: ”Disse langvarige data gentager, at Calquence vil give patienter med CLL et langvarigt svar med god sikkerhed. CLL-patienter er normalt 70-årige eller ældre komorbiditeter, og ofte kræves langtidsbehandling, hvilket gør fortsat sikkerhed og effektivitet meget relateret til deres livskvalitet."

Resultaterne af fase II ACE-CL-001 forsøget gav grundlaget for nøgle fase III ELEVATE TN forsøg, som sammen med resultaterne af fase III ASCEND forsøget lagde den amerikanske FDA godkendelse af Calquence til behandling af CLL eller lille lymfocytisk lymfom (SLL) Det grundlæggende.

Calquence: BTK-hæmmer med et årligt salg forventet at overstige US $ 5 milliarder

Calquence' s aktive farmaceutiske ingrediens er acalabrutinib, som er en meget selektiv, potent og kovalent Bruton-tyrosinkinase (BTK) -inhibitor, der virker ved permanent hæmning af BTK. BTK er en nøgleregulator for signalvejen til B-cellereceptor (BCR). Det udtrykkes vidt i forskellige typer hæmatologiske maligniteter og deltager i spredning, transport, kemotaksis og vedhæftning af B-celler. Derfor er det en vigtig behandling af hæmatologiske maligne lidelser. I prækliniske studier viste acalabrutinib minimale effekter uden for målet.

Calquence blev givet en hurtig godkendelse af den amerikanske FDA i oktober 2017. De aktuelle indikationer inkluderer: (1) For voksne patienter med tilbagefaldt eller ildfast mantelcellelymfom (MCL), der tidligere har modtaget mindst en terapi; (2) Behandling af voksne patienter med CLL / SLL. I øjeblikket udvikles Calquence til en række B-celle blodcancer, inklusive CLL, MCL, diffus stor B-celle lymfom, Waldenstrom macroglobulinemia (WM), follikulær lymfom (FL), multiple knoglemarvstumorer og andre hæmatologiske maligniteter. AstraZeneca har ekstremt høje forretningsforventninger til Calquence, og det forventes, at det maksimale salg af lægemidlet vil nå op på 5 milliarder dollars!

Mekanismen for virkning af Calquence er den samme som Abbrevica (ibrutinib, ibrutinib), som er den første BTK-hæmmer, der er godkendt globalt. Siden den første godkendelse i november 2013 er Imbruvica nu godkendt til op til 10 behandlingsindikationer i 6 sygdomsområder, og det globale salg er steget lineært. Det farmaceutiske markedsundersøgelsesbureau EvaluatePharma frigav tidligere en rapport, der forudsagde, at Imbruvica' s globale salg i 2024 vil nå op på 9,5 milliarder dollars, hvilket bliver verdens' s femte bedst sælgende lægemiddel.