Det nye orale antibiotikum Orlynvah er godkendt af FDA til behandling af ikke -komplekse urinvejsinfektioner

Iterum Therapeutics annoncerede den 25. oktober, at US Food and Drug Administration (FDA) har godkendt sit nye antibiotikum Orlynvah (Sulopenem Etzadroxil/Probenecid) til behandling af ikke -komplekse urinvejsinfektioner (UUTIS) hos voksne kvinder forårsaget af udpegede mikroorganismer (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae eller Proteus mirabilis), for hvem der ikke er nogen eller næsten ingen alternative orale antimikrobielle behandlingsmuligheder.

Ikke -kompleks urinvejsinfektion, også kendt som enkel urinvejsinfektion, henviser til de komplikationer, der forekommer, når den anatomiske struktur og funktionen af ​​urinsystemet er normal, og patienten er ikke ledsaget af diabetes eller immundysfunktion. Iterum estimerer, at ca. 1% af infektioner er forårsaget af patogener, der er resistente over for alle almindelige orale antibiotika.

SulopenemEtzadroxil er en oralt indgivet bredspektret penem (også kendt som carbapenem) antibiotikum, blandet med probenecid for at danne en dobbeltlagstablet. Etzadroxil er en oral esterpredrug -form af sulopropenem. Sulopropenem er et thiopenem med bredspektret antibakteriel aktivitet mod de fleste Gram-positive og gram negative bakterier, og probenecid øger AUC for oral sulopropenem.

Ifølge pressemeddelelsen er Orlynvah den første orale penem -antibiotikum, der er godkendt af FDA og det andet UUTI -behandlingsmedicin, der er godkendt af FDA i de sidste to årtier.

I april i år godkendte den amerikanske FDA den orale antibiotiske pivya (Pimecillin) til behandling af kvindelige patienter i alderen 18 år og derover med enkle urinvejsinfektioner (UTI) forårsaget af følsomme stammer af Escherichia coli, Proteus mirabilis og Staphylococcus aureus. Pivya, udviklet af det britiske bioteknologiske selskabsværktøj terapeutika, er et prodrug af det - lactam antibiotiske methicillin og har en unik virkningsmekanisme - der er målrettet mod penicillinbindende protein 2 i cellevæggen i Gram -negative bakterier. Pivya er det første UUTI -behandlingsmedicin, der modtager FDA -godkendelse i de sidste to årtier.

FDA -godkendelsen af ​​Orlynvah er baseret på en klinisk udviklingsplan understøttet af en robust datapakke, der inkluderer to kliniske fase 3 kliniske forsøg (omtalt som sikker 1 og realsure).

I SUID 1 (NCT03354598) -forsøget blev 1670 patienter rekrutteret, og forskerne anvendte et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt design til at sammenligne det orale lægemiddel sulbactam etzadroxil/probeenecid med oral ciprofloxacin. Patienterne modtog randomiseret behandling i et forhold på 1: 1, hvor patienter, der fik sulepinam etzadroxil/probenecid, tog tabletten to gange om dagen i 5 dage, og patienter, der modtog ciprofloxacin, tager tabletten to gange om dagen i 3 dage. Det primære slutpunkt er den samlede respons, mens andre slutpunkter inkluderer klinisk respons på dag 12, samlet og klinisk respons ved afslutningen af ​​behandlingen og ved det sidste besøg på dag 28 og bivirkninger.

Resultaterne viste, at den terapeutiske virkning af sulepinam etzadroxil/probenecid var 62,6%, hvilket var bedre end ciprofloxacins 36%. Derudover fandt forskere blandt modtagelige populationer, at lægemidlets ikke -mindreværd var henholdsvis 66,8% og 78,6%. I henhold til rapporten er hyppigheden af ​​diarré forårsaget af etzadroxil/probenecid 12,4%, mens ciprofloxacin er 2,5%.

Realsure (NCT05584657) -undersøgelsen er en randomiseret, multicenter, dobbeltblind prøve. Undersøgelsesdeltagerne blev tilfældigt tildelt at modtage enten sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) eller amoxicillin 875 mg/clavulansyre 125 mg (n =442) to gange dagligt i i alt 5 dage .

Forskningsresultaterne viser, at behandlingen af ​​sulepinam etzadroxil/probenecid er statistisk bedre end amoxicillin/clavulansyre. Den samlede succesrate for Suluopeinan Etzadroxil/probenecid -gruppen og amoxicillin/clavulanatgruppen var henholdsvis 61,7% og 55%. Den kliniske succesrate og den mikrobiologiske succesrate for Sulepinam Etzadroxil/probenecid -gruppen var henholdsvis 77,3% og 75,2%, mens den kliniske succesrate og den mikrobiologiske succesrate for amoxicillin- og clavulansyregrupperne var henholdsvis 76,7% og 66,7%.

Orlynvah viste god tolerabilitet i både sikre 1 og realsure kliniske forsøg. De mest almindelige bivirkninger hos patienter, der får Orlynvah -behandling, er diarré, kvalme, vulvovaginale svampeinfektioner, hovedpine og opkast.

I henhold til FDA-regler er sulepinam etzadroxil/probenecid desuden ikke egnet til primær eller progressiv behandling af komplekse urinvejsinfektioner eller komplekse intra-abdominale infektioner. Medicinen tages to gange om dagen, en tablet hver gang, i 5 på hinanden følgende dage.