AstraZenecas Forxiga (Dapagliflozin) godkendt af EU: verdens første SGLT2-hæmmer til behandling af hjertesvigt!

AstraZeneca meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt en ny indikation for SGLT2-hæmmeren Forxiga (generisk navn:dapagliflozin)til behandling af symptomatiske patienter med og uden type 2-diabetes (T2D) Voksne patienter med kronisk hjertesvigt (HFrEF) med reduceret ejektionsfraktion.

Hjertesvigt (HF) er en livstruende kronisk sygdom, hvor hjertet ikke kan levere nok blod til kroppen. Sygdommen rammer 15 millioner mennesker i Den Europæiske Union, og mindst halvdelen af ​​dem har en reduceret udstødningsfraktion. Forxiga er en selektiv natriumglucosecotransporter 2 (SGLT2) -hæmmer, der tages oralt en gang dagligt. I begyndelsen af ​​maj i år modtog Farxiga (dapagliflozin) verdens første' s første godkendelse i USA til behandling af voksne patienter med HFrEF.

Det er værd at nævne, at Forxiga / Farxiga er det første SGLT2-hæmmerlægemiddel, der er godkendt til behandling af HFrEF og det første, der har vist sig at reducere kardiovaskulær (CV) signifikant hos patienter med HFrEF (med eller uden type 2-diabetes) Lægemidler til risikoen for død og indlæggelse på grund af hjertesvigt. Tidligere inkluderer de godkendte indikationer af lægemidlet: (1) hjælp til diæt og motion for at forbedre blodsukkerkontrol hos patienter med type 2-diabetes; (2) til patienter med type 2-diabetes, der har CV-sygdom eller flere CV-risikofaktorer, hvilket reducerer hjertet Risikoen for skrøbelig indlæggelse. I EU og Japan er lægemidlet også godkendt til behandling af type 1-diabetes, specifikt: som en oral adjuverende behandling for insulin, der anvendes til insulinbehandling, men dårlig blodglukoseniveau kontrol og body mass index (BMI) ≥27 kg / m2 (overvægtige eller overvægtige) voksne patienter med type 1-diabetes (T1D), forbedrer blodsukkerkontrollen.

Godkendelsen af ​​denne nye indikation er baseret på resultaterne af milepælsfase III DAPA-HF-forsøg. Data viser, at Forxiga / Farxiga i voksne patienter med HFrEF (med eller uden type 2-diabetes) forbedrer overlevelsesgraden og reducerer behovet for indlæggelse sammenlignet med placebo, hvilket reducerer CV-død og hjertesygdomme. Risikoen for det sammensatte endepunkt for forringelse (indlæggelse af hjertesvigt, hjertesvigtbesøg) blev signifikant reduceret med 26%.

John McMurray, MD, fra Cardiovascular Research Centre, Institute of Cardiovascular and Medical Sciences, University of Glasgow, UK, sagde: ”Dagens godkendelse giver læger en ny behandling for patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret ejektionsfraktion. Ikke kun har det forbedret symptomerne og reduceret indlæggelser, det har også forbedret overlevelsesraten."

Mene Pangalos, Executive Vice President for Research and Development of AstraZeneca Biopharmaceuticals, sagde:" Med denne seneste godkendelse fra Forxiga vil vi være i stand til at omdefinere standarden for pleje af millioner af patienter med hjertesvigt i EU. Ved at tilvejebringe et system, der kan reducere kardiovaskulære dødsfald og indlæggelser betydeligt. Vi er et skridt tættere på at nå målet om at forebygge eller behandle hjertesvigt."

DAPA-HF skal evaluere en kombination af SGLT2-hæmmere og standardplejemedicin (inklusive angiotensinkonverterende enzym [ACE] -hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere [ARB], β-receptorblokkere, mineralokortikoider hormonreceptorantagonist [MRA] og enkefalinasehæmmer) i behandling af voksne patienter med HFrEF (med og uden type 2-diabetes) i den første undersøgelse af hjertesvigt. Dette er en international, multi-center, parallel gruppe, randomiseret, dobbeltblindet undersøgelse udført på patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret ejektionsfraktion (LVEF≤40%), inklusive med og uden type 2-diabetes af patienter. Undersøgelsen evaluerede effekten og sikkerheden af ​​en 10 mg dosis Farxiga og en placebo kombineret med standardbehandling. Undersøgelsens primære endepunkt er tiden til forværring af hjertesvigtshændelser (hospitalsindlæggelse eller tilsvarende begivenheder, såsom besøg i hjertesvigt) eller kardiovaskulær (CV) død.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære sammensatte endepunkt: Sammenlignet med placebo reducerede Farxiga signifikant risikoen for kardiovaskulær (CV) død eller forværring af det sammensatte endepunkt med 26% (p< 0,0001)="" og="" viste,="" at="" hver="" af="" sammensatte="" slutpunkter="" risikoen="" for="" hver="" enkelt="" komponent="" reduceres.="" de="" specifikke="" data="" er:="" risikoen="" for="" første="" hjertesvigtforværring="" reduceres="" med="" 30%="">< 0,0001),="" og="" risikoen="" for="" kardiovaskulær="" død="" reduceres="" med="" 18%="" (p="0,0294)." effekten="" af="" ​​farxiga="" på="" det="" primære="" sammensatte="" endepunkt="" var="" stort="" set="" konsistent="" i="" de="" nøgleundergrupper,="" der="" blev="" undersøgt.="" derudover="" viste="" resultaterne="" også,="" at="" resultaterne="" af="" patienter="" rapporteret="" af="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" blev="" signifikant="" forbedret,="" og="" dødeligheden="" af="" ​​alle="" årsager="" blev="" nominelt="" reduceret="" signifikant="" med="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" for="" patienter="" med="" en="" hændelse="" pr.="" 100="" patientår).="" godt="" for="" farxiga.="" i="" denne="" undersøgelse="" er="" sikkerheden="" ved="" farxiga="" i="" overensstemmelse="" med="" den="" etablerede="" sikkerhed="" for="" lægemidlet.="" andelen="" af="" ​​patienter="" med="" volumeninsufficiens="" (7,5%="" versus="" 6,8%)="" og="" nyrebivirkninger="" (6,5%="" versus="" 7,2%)="" er="" sammenlignelig="" med="" placebo,="" hvilket="" er="" en="" hændelse,="" der="" normalt="" er="" bekymrende="" ved="" behandling="" af="" hjertesvigt.="" store="" hypoglykæmi="" (0,2%="" vs="" 0,2%)="" i="" begge="" behandlingsgrupper="" var="">

Hjertesvigt (HF) er en livstruende sygdom, hvor hjertet ikke kan pumpe nok blod til kroppen. Hjertesvigt rammer ca. 64 millioner mennesker over hele verden (mindst halvdelen af ​​dem har reduceret udstødningsfraktion). Dette er en kronisk og degenerativ sygdom, og halvdelen af ​​patienterne vil dø inden for 5 år efter diagnosen. Hjertesvigt er stadig så dødbringende som den mest almindelige kræftform hos mænd (prostata og blærekræft) og kvinder (brystkræft). Hjertesvigt er hovedårsagen til indlæggelse hos patienter over 65 år og repræsenterer en betydelig klinisk og økonomisk byrde.

Det aktive stof i Forxiga / Farxiga er dapagliflozin (dapagliflozin), som er en første nogensinde, selektiv natrium-glukose-cotransporter (SGLT2) -hæmmer nogensinde, der virker uafhængigt af insulin. Selektiv hæmning af SGLT2 i nyrerne kan hjælpe patienter med at udskille overskydende glukose fra urinen. Ud over at sænke blodsukkeret har lægemidlet også de yderligere fordele ved vægttab og sænkning af blodtrykket.

I øjeblikket evalueres Forxiga / Farxiga også til behandling af kronisk nyresygdom (CKD), og fase III DAPA-CKD-studiet er afsluttet tidligt på grund af overvældende effektdata. Derudover evalueres lægemidlet også til behandling af HF i DELIVER (HFpEF) forsøget og DETERMINE (HFrEF og HFpEF) forsøget. Lægemidlet har et kæmpe klinisk udviklingsprojekt, der involverer mere end 35 afsluttede eller igangværende kliniske fase IIb / III-studier med mere end 35.000 patienter indskrevet og mere end 2,5 millioner patientårs klinisk erfaring.

I Kina blev Forxiga godkendt i marts 2017 som monoterapi til voksne med type 2-diabetes for at forbedre deres blodsukkerkontrol. Denne godkendelse gør dapagliflozin til den første SGLT2-hæmmer, der er godkendt på det kinesiske marked. Lægemidlet er en oral tablet, der hver indeholder 5 mg eller 10 mg dapagliflozin, den anbefalede startdosis er 5 mg hver gang, taget en gang dagligt om morgenen.

I slutningen af ​​oktober blev Forxiga-mærkaten opdateret til at omfatte data fra Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) fase III DECLARE-TIMI 58-undersøgelsen. Dette er den hidtil største og mest omfattende CVOT-undersøgelse udført for SGLT2-hæmmere. Resultaterne blev offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM) i januar 2019. Data viser, at Forxiga reducerer den kombinerede risiko for indlæggelse af hjertesvigt (hHF) eller kardiovaskulær (CV) død hos patienter med type 2-diabetes (T2D).