AstraZeneca's Forxiga (dapagliflozin) er ved at blive godkendt i EU: verdens første SGLT2-hæmmer til behandling af hjertesvigt!

AstraZeneca meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) har udsendt en positiv gennemgang, der tyder på godkendelse af en ny indikation for SGLT2-hæmmeren Forxiga (dapagliflozin) til behandling Voksne patienter med symptomatisk hjertesvigt (HFrEF) med og uden type 2-diabetes (T2D) og reduceret udslyngningsfraktion.

Hjertesvigt (HF) er en livstruende kronisk sygdom, hvor hjertet ikke kan levere nok blod til kroppen. Sygdommen rammer 15 millioner mennesker i EU, og mindst halvdelen af dem har reduceret udslyngningsfraktioner.

Forxiga er en selektiv natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmer indtages oralt en gang om dagen. I begyndelsen af maj i år modtog Farxiga (dapagliflozin) verdens første godkendelse i USA til behandling af voksne patienter med HFrEF.

Det er værd at nævne, at Forxiga/Farxiga er det første SGLT2-inhibitorlægemiddel, der er godkendt til behandling af HFrEF, og det er det første, der påvises at reducere hjerte-kar-kar-emissionerne (CV) hos patienter med HFrEF (med eller uden type 2-diabetes) Lægemidler mod risiko for død og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt. Tidligere, lægemidlets godkendte indikationer omfatter: (1) assisteret kost og motion for at forbedre blodsukkerkontrol hos patienter med type 2 diabetes; (2) anvendes til type 2 diabetes patienter med CV-sygdom eller flere CV risikofaktorer for at reducere hjerte Risikoen for skrøbelig indlæggelse. I DEN Europæiske Union og Japan, stoffet er også godkendt til behandling af type 1 diabetes, specifikt: som en mundtlig adjuverende behandling for insulin, der anvendes til insulinbehandling, men dårlig blodsukkerniveau kontrol og body mass index (BMI) ≥27kg/ m2 (overvægtige eller fede) voksne patienter med type 1 diabetes (T1D), forbedre blodsukkerkontrol.

CHMP's positive udtalelse er baseret på resultaterne af milepælsfase III DAPA-HF-forsøget. Data viser, at Hos voksne patienter med HFrEF (med eller uden type 2 diabetes), når det kombineres med standard behandling, Forxiga / Farxiga forbedrer overlevelsesraten og reducerer behovet for hospitalsindlæggelse sammenlignet med placebo, reducere CV død og hjertesygdomme. Risikoen for det sammensatte endepunkt for forringelse (hjertesvigt hospitalsindlæggelse, akut hjertesvigt besøg) blev væsentligt reduceret med 26%.

DAPA-HF skal evaluere en kombination af SGLT2-hæmmere og standardplejelægemidler (herunder angiotensinomdannelse af enzymer [ACE]-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere [ARB], β-receptorblokkere, mineralocorticoider Hormonreceptor antagonist [MRA] og enkephalinasehæmmer) i behandlingen af voksne patienter med HFrEF (med og uden type 2-diabetes) i det første undersøgelse af resultatet af hjertesvigt. Dette er en international, multi-center, parallel gruppe, randomiseret, dobbelt-blind undersøgelse, udført hos patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret udslyngning fraktion (LVEF≤40%), herunder med og uden type 2 diabetes Af patienter. Undersøgelsen evaluerede effekten og sikkerheden af en 10 mg dosis Farxiga og placebo kombineret med standardbehandling. Det primære endepunkt for undersøgelsen er tid til at forværre hjertesvigt begivenheder (hospitalsindlæggelse eller tilsvarende begivenheder, såsom akut hjertesvigt besøg) eller hjerte-kar-(CV) død.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære sammensatte endepunkt: Sammenlignet med placebo reducerede Farxiga signifikant risikoen for hjerte-kar-død eller forværring af det sammensatte endepunkt med 26 % (p<0.0001), and="" showed="" that="" every="" composite="" endpoint="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Hjertesvigt (HF) er en livstruende sygdom, hvor hjertet ikke kan pumpe nok blod til kroppen. Hjertesvigt påvirker omkring 64 millioner mennesker på verdensplan (mindst halvdelen af dem har reduceret udslyngning fraktion). Det er en kronisk og degenerativ sygdom, og halvdelen af patienterne vil dø inden for 5 år efter diagnosen. Hjertesvigt er stadig lige så dødbringende som de mest almindelige kræftformer hos mænd (prostata-og blærekræft) og kvinder (brystkræft). Hjertesvigt er den vigtigste årsag til hospitalsindlæggelse for patienter over 65 år og udgør en betydelig klinisk og økonomisk byrde.

Det aktive stof i Forxiga/Farxiga er dapagliflozin (dapagliflozin), som er en første gang om dagen selektiv natriumglukose cotransporter (SGLT2) hæmmer, der virker uafhængigt af insulin. Selektiv hæmning af SGLT2 i nyrerne kan hjælpe patienter udskille overskydende glukose fra urinen. Ud over at sænke blodsukkeret, stoffet har også de ekstra fordele ved vægttab og sænke blodtrykket.

I øjeblikket er Forxiga/Farxiga også ved at blive evalueret til behandling af kronisk nyresygdom (CKD). Fase III DAPA-CKD-studiet er blevet afsluttet tidligt på grund af overvældende effektdata. Desuden evalueres lægemidlet også til behandling af HF i FORSØGET MED AT LEVERE (HFpEF) og DETERMINE(HFrEF og HFpEF) forsøget. Lægemidlet har et stort klinisk udviklingsprojekt, der involverer mere end 35 afsluttede eller igangværende kliniske fase IIb/III-studier, med mere end 35.000 patienter inkluderet, og mere end 2,5 millioner patientår af klinisk erfaring.

I Kina blev dapagliflozin (kinesisk mærkenavn: Anda Tang) godkendt i marts 2017 som en monoterapi for voksne med type 2-diabetes for at forbedre deres blodsukkerkontrol. Denne godkendelse gør dapagliflozin til den første SGLT2-hæmmer, der er godkendt på det kinesiske marked. Lægemidlet er en oral tablet, der hver indeholder 5 mg eller 10 mg dapagliflozin. Den anbefalede startdosis er 5 mg hver gang, taget en gang om dagen om morgenen.