AstraZenecas målrettede lægemiddel Tagrisso (osimertinib) godkendt i Indien

AstraZeneca India meddelte for nylig, at det målrettede anticancerlægemiddel Tagrisso (osimertinib) er blevet godkendt i Indien: til ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) patienter med tumorer, der bærer epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) -mutationer. Adjuverende behandling efter resektion.

Lungekræft er en ekstremt aggressiv og ødelæggende kræft. Årsagen til stigningen i dødeligheden i lungekræft er, at næsten 80% -90% af lungekræftstilfældene opdages og diagnosticeres i det sene stadium, mens den 5-årige overlevelsesrate for avanceret lungekræft er mindre end 5%. Tidlig diagnose og behandling af lungekræft, før den spreder sig til andre dele af kroppen, er meget vigtig. Selvom de bedste behandlinger såsom kirurgi og postoperativ kemoterapi leveres til kvalificerede patienter i de tidlige stadier, har mere end halvdelen af ​​patienterne dog stadig sygdom / kræftgenoprettelse inden for 5 år. Dette skyldes hovedsageligt tendensen hos kræft til at gentage& behandlingen af ​​tidlig lungekræft har kun få fremskridt. Dette betyder, at efterspørgslen efter patientadministration ikke er imødekommet i processen med at forsøge at forbedre patienters overlevelsesrate.

Tagrisso er en oral pille en gang dagligt, der bruges til at behandle patienter, hvis tumorer bærer EGFR-mutationer (EGFRm) og har gennemgået lungekræftkirurgi. I det kliniske fase 3 ADAURA-forsøg til behandling af lungekræft i tidligt stadium blev Tagrisso anvendt som en adjuvansbehandling for at reducere risikoen for kræftrecidiv med næsten 83%. Tagrisso er den første målrettede orale behandling, der viser så signifikante sygdomsfri overlevelsesfordele ved EGFRm-positiv tidlig lungekræft. Spredning af kræftceller til hjernen og andre organer er en af ​​de vigtige årsager til gentagelse af tidlig lungekræft. Tagrisso har vist sig at reducere risikoen for, at kræft spredes til hjernen og andre fjerne organer.

Det er især værd at nævne, at ADAURA-forsøget er det første globale kliniske forsøg, der evaluerer de statistisk signifikante og klinisk signifikante fordele ved en EGFR-hæmmer ved adjuverende behandling af lungekræft. Resultaterne bekræftede for første gang, at en EGFR-hæmmer har potentialet til at ændre progressionen af ​​tidligt stadium EGFR-mutant lungekræft og give patienter håb om helbredelse.

ADAURA er et randomiseret, dobbeltblindet, globalt, placebokontrolleret fase III-studie, der blev udført i 682 tidlige (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-patienter, der har modtaget fuldstændig tumorresektion, og valgfri standard postoperativ adjuverende kemoterapi har vurderet effektiviteten og Tagrissos sikkerhed til adjuverende behandling. I undersøgelsen modtog patienter i den eksperimentelle gruppe Tagrisso 80 mg orale tabletter en gang dagligt i tre år eller indtil sygdommen gentog sig. Forskningen blev udført i mere end 200 kliniske centre i mere end 20 lande i Europa, Sydamerika, Asien og Mellemøsten. Det primære endepunkt er sygdomsfri overlevelse (DFS) hos patienter i fase II / IIIA, og det vigtigste sekundære endepunkt er DFS i trin IB / II / IIIA-patienter.

De vigtigste resultater af undersøgelsen blev offentliggjort i New England Journal of Medicine i september 2020. Resultaterne viste, at: (1) Hos patienter med fase II og IIIA EGFRm NSCLC kan brugen af ​​Tagrisso adjuverende terapi reducere risikoen for sygdoms gentagelse eller død 83% (HR=0,17; 95% CI: 0,12-0,23; p< 0,0001).="" (2)="" i="" hele="" undersøgelsespopulationen="" (fase="" ib="" ii="" iiia-patienter)="" reducerede="" tagrisso-adjuverende="" terapi="" risikoen="" for="" sygdoms="" gentagelse="" eller="" død="" med="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" ci:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001="" ).="" som="" vist="" i="" den="" forud="" specificerede="" sonderende="" analyse="" er="" der="" en="" klinisk="" signifikant="" forbedring="" i="" dfs="" i="" centralnervesystemet="" (cns)="" sammenlignet="" med="">

Baseret på de hidtil usete virkningsresultater fra ADAURA-undersøgelsen godkendte den amerikanske FDA Tagrisso i december 2020 som en adjuvans (postoperativ) terapi til behandling af tidlige stadier (IB / II / IIIA) komplette tumorresektioner, der har fået helbredende formål. ) Voksne patienter med EGFRm NSCLC.

I januar i år annoncerede AstraZeneca resultaterne af en sonderende analyse af ADAURA-studiet ved den 21. 21. verdenslungekræftkonference (WCLC) onlinekonference, der var vært af International Association for the Study of Lung Cancer. Data viser, at i EGFRm-positive NSCLC-patienter forlænger Tagrisso-adjuverende behandling signifikant DFS, uanset om de tidligere har modtaget adjuverende kemoterapi eller sygdomsstadiet. I denne sonderende analyse af hele forsøgspopulationen reducerede Tagrisso-adjuverende behandling risikoen for sygdoms gentagelse eller død hos patienter, der tidligere havde modtaget adjuverende kemoterapi med 84% (HR=0,16, 95% CI: 0,10-0,26) og reducerede risikoen af tidligere adjuverende kemoterapi. Risikoen for gentagelse af sygdommen eller døden hos patienter, der ikke modtog adjuverende kemoterapi, blev reduceret med 77% (HR=0,23; 95% CI: 0,13-0,40). Fordelene ved DFS er ens på alle stadier af sygdommen. Derudover viste en separat efterforskningsanalyse efter mortem af resultaterne rapporteret af patienter i ADAURA-studiet, at patienter behandlet med Tagrisso opretholdt deres livskvalitet, og der var ingen klinisk signifikant forskel i fysisk eller mental sundhed mellem Tagrisso-gruppen og placebogruppe.

Tagrisso er den tredje generation af irreversibel epidermal vækstfaktorreceptor tyrosinkinasehæmmer (EGFR-TKI), som kan overvinde modstanden fra første og anden generation EGFR-TKI af denne klasse lægemidler, herunder Roche / Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso kan hæmme EGFR-følsomme mutationer og EGFR-T790M-resistente mutationer og har klinisk aktivitet mod centralnervesystemets metastase. Indtil nu er Tagrisso 40 mg og 80 mg orale tabletter en gang dagligt godkendt i mange lande (inklusive USA, Japan, Kina og EU) til førstelinjebehandling af EGFRm avanceret NSCLC og er blevet brugt i mange lande (herunder USA, Japan, Kina, EU) blev godkendt til andenlinjebehandling af patienter med EGFR T790M-mutationspositiv avanceret NSCLC. Derudover er Tagrisso i USA og flere andre lande også godkendt: som en adjuvans (postoperativ) terapi til behandling af tidlige (stadium IB / II / IIIA) EGFRm NSCLC voksne, der har gennemgået fuldstændig tumorresektion til helbredende patient .

I øjeblikket er AstraZeneca i gang med at udvikle Tagrisso til lokalt avanceret uoprettelig sygdom (LAURA-undersøgelse) kombineret med kemoterapi til behandling af metastatisk sygdom (FLAURA2) kombineret med potentielle nye lægemidler til løsning af resistens over for EGFR TKI (SAVANNAH-undersøgelse, ORCHARD-undersøgelse).