AVEO Fotivda (tivozanib) er godkendt af det amerikanske FDA!

AVEO Oncology meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt det målrettede lægemiddel mod kræft Fotivda (tivozanib), som er en oral, næste generations vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) tyrosinkinaseinhibitor (TKI), der bruges til behandle voksne patienter med recidiverende eller ildfast nyrecellekarcinom (RCC), som har modtaget to eller flere systemiske behandlinger.

Tilbagefald eller ildfast RCC er en ødelæggende sygdom, og patientens prognose kan være begrænset på grund af afvejningen mellem tolerabilitet og effekt. FDA-godkendelse af Fotovda er en spændende og meningsfuld fremgang, der giver en ny behandlingsmulighed for sådanne patienter.

AEVO planlægger at bringe Fotivda på markedet den 31. marts 2021. Med hensyn til medicin er den anbefalede dosis Fotivda 1,34 mg oralt en gang dagligt. Det kan tages med eller uden mad. I en 28-dages cyklus tages medicinen i 21 dage og stoppes i 7 dage, indtil sygdommen skrider frem, eller der opstår uacceptabel toksicitet.

Godkendelsen af ​​Fotivda er baseret på resultaterne af det afgørende kliniske fase III-studie TIVO-3. Lægemiddelapplikationen blev også understøttet af tre andre undersøgelser, herunder fase III-undersøgelse TIVO-1 (sammenligning af Fotivda og sorafenib til første linjebehandling af RCC) og to fase II-studier (Studie 902, Studie 201).

TIVO-3 er en randomiseret, positivt kontrolleret, multi-center, åben undersøgelse udført på 351 patienter med meget ildfast avanceret eller metastatisk RCC. Det vurderede Fotivda versus Bayers målrettede anticancerlægemiddel Nexavar (Nexavar, Generisk navn: sorafenib, sorafenib) effektivitet og sikkerhed. Patienterne, der var indskrevet i undersøgelsen, har tidligere modtaget mindst to behandlingsregimer, der er mislykkede, og ca. 26% af patienterne har modtaget immuncheckpoint-inhibitorbehandling i den tidlige behandling. Studiens vigtigste effektindikator er progression-fri overlevelse (PFS), og andre effektindikatorer er samlet overlevelse (OS) og objektiv responsrate (ORR).

Det er værd at nævne, at TIVO-3-undersøgelsen er den første fase III-undersøgelse for at opnå positive resultater hos RCC-patienter, der har modtaget to eller flere systemiske behandlingsmuligheder. Standard Care Plan) er den første fase 3 RCC-undersøgelse af en foruddefineret patientpopulation.

Resultaterne viste: (1) Sammenlignet med Nexavar-behandlingsgruppen var den mediane progressionsfri overlevelse (PFS) i Fotivda-behandlingsgruppen 44% længere (5,6 måneder versus 3,9 måneder), og risikoen for sygdomsprogression eller død blev reduceret med 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda har en længere PFS end Nexavar hos patienter, der tidligere har fået og ikke har modtaget immuncheckpoint-hæmmerbehandling. (2) Median OS var 16,4 måneder i Fotivda-behandlingsgruppen og 19,2 måneder i Nexavar-behandlingsgruppen (HR=0,97, 95% CI: 0,75-1,24). (3) ORR for Fotivda-behandlingsgruppen var 18%, og for Nexavar-behandlingsgruppen var 8% (p=0,02).

I undersøgelsen var de mest almindelige (≥20%) bivirkninger træthed, forhøjet blodtryk, diarré, appetitløshed, kvalme, dysfoni, hypothyroidisme, hoste og stomatitis. De mest almindelige abnormiteter i klasse 3 eller 4 (≥5%) er nedsat natrium, øget lipase og nedsat fosfat.

Molekylær struktur af Tivozanib (billedkilde: Wikipedia)

Professor Brian Rini, hovedforsker af TIVO-3-undersøgelsen og direktør for Cleveland Clinic Urogenital Oncology Program, sagde: “Blandt de VEGF TKI-lægemidler, der anvendes til behandling af RCC, er de terapeutiske egenskaber ved tivozanib meget unikke. Data fra TIVO-3-undersøgelsen viser, at lægemidlet har betydelige PFS-fordele og god tolerance. I den avancerede RCC-population er disse resultater særlig meningsfulde. Denne undersøgelse giver de første nøgledata i stor skala, der viser rækkefølgen af ​​behandling efter tidlig TKI og immunterapi, og fremhæver Tivozanib spiller en vigtig rolle i den udviklende RCC-behandlingsmodel."

Tivozanib er en oral, vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) tyrosinkinasehæmmer (TKI) en gang dagligt. Det blev opdaget af den japanske farmaceutiske producentforening og Kyowa Kirin. Lægemidlet er godkendt af EU, Norge, New Zealand og Island. Godkendt til brug hos voksne patienter med avanceret RCC. Tivozanib er en potent, selektiv og langtidsvirkende hæmmer, der kan hæmme alle tre VEFG-receptorer, samtidig med at den har minimal toksicitet uden for målet, hvilket potentielt medfører forbedret effekt og minimal dosisjustering. I prækliniske modeller kan tivozanib, når det kombineres med immunmodulatorisk behandling, reducere produktionen af ​​regulerende T-celler signifikant og potentielt forbedre aktiviteten.

I RCC fase II-undersøgelsen viste kombinationen af ​​tivozanib og Bristol-Myers Squibb' s anti-PD-1-behandling Opdivo (nivolumab) en synergistisk effekt. I øjeblikket undersøges tivozanib til behandling af mange typer tumorer, herunder nyrecellekarcinom, hepatocellulært carcinom, kolorektal cancer, ovariecancer og brystkræft.