Bayer finerenon fase III klinisk succes: reducer risikoen for nyre + kardiovaskulære hændelser markant!

Bayer annoncerede for nylig, at Fase III FIDELIO-DKD-undersøgelsen har nået sit primære endepunkt. Undersøgelsen blev udført hos patienter med type 2-diabetes (T2D) ledsaget af kronisk nyresygdom (CKD) og vurderet effektiviteten og sikkerheden ved at tilføje henholdsvis finerenon og placebo til standardpleje.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: kombineret med standardpleje reducerede finerenon risikoen for sammensatte primære endepunkter for CKD-progression, nyresvigt og nyredød sammenlignet med placebo. Specifikt forsinkede finerenon udviklingen af ​​CKD ved at reducere den kombinerede risiko for først-begyndt nyresvigt, estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) fra baseline-niveauer for at fortsætte med at falde med ≥40% i mindst 4 uger og nyredød. Derudover reducerede finerenon også risikoen for vigtige sekundære endepunkter (kombination af den første forekomst af kardiovaskulær [CV] -død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig slagtilfælde og varighed af hospitalisering for hjertesvigt). Forskningsdata vil blive annonceret på den kommende videnskabelige konference.

Det er værd at nævne, at finerenon er den første ikke-steroide selektive mineralocorticoid receptorantagonist, der er vist at reducere risikoen for nyre- og kardiovaskulære hændelser hos patienter med T2D og CKD.

Finerenon kemisk strukturformel (Kilde: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) er en undersøgende, ikke-steroid, selektiv mineralocorticoidreceptorantagonist (MRA), der er vist at reducere de skadelige virkninger af overdreven aktivering af mineralocorticoidreceptoren (MR). Overdreven aktivering af mineralocorticoidreceptorer er en vigtig drivkraft for nyre- og hjerteskade. I 2015 tildelte den amerikanske FDA Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

Kronisk nyresygdom (CKD) er en af ​​de mest almindelige komplikationer af diabetes og en uafhængig risikofaktor for hjerte-kar-sygdom. Af alle patienter med type 2-diabetes udvikler ca. 40% CKD. CKD er den vigtigste årsag til nyresygdom i sluttrinnet og nyresvigt. I det avancerede trin kan patienter muligvis have brug for dialyse eller nyretransplantation for at opretholde overlevelsen. På 10 år er patienter med type 2-diabetes med CKD tre gange mere tilbøjelige til at dø af hjerte-kar-relaterede sygdomme end patienter med type 2-diabetes alene. Det er velkendt, at overdreven aktivering af mineralocorticoidreceptorer hos patienter med CKD og type 2-diabetes kan udløse skadelige processer (f.eks. Betændelse og fibrose) i nyrerne og hjertet. Globalt er CKD hos patienter med type 2-diabetes den mest almindelige årsag til nyresvigt.

Finerenon-mekanisme (Billedkilde: researchgate.net)

Finerenone fase III klinisk projekt er det langt største CKD fase III kliniske projekt. Projektet består af 2 undersøgelser og indregner 13.000 T2D-patienter med CKD-sygdom med omfattende sværhedsgrad overalt i verden, herunder patienter med tidlig nyreskade og mere avanceret nyresygdom. Projektet sigter mod at vurdere virkningen af ​​finerenon og placebo kombineret med standardpleje på nyre- og kardiovaskulær (CV) prognose.

FIDELIO-DKD (finerenon reducerer diabetisk nefropati, nyresvigt og sygdomsprogression) er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppe, multicenter, hændelsesdrevet fase III-undersøgelse, der involverer mere end 1.000 lande fra 48 lande Cirka 5.700 T2D-patienter med CKD på stedet. I undersøgelsen blev disse patienter tilfældigt tildelt at modtage 10 mg eller 20 mg finerenon eller placebo en gang dagligt, mens de modtog standardpleje, herunder hypoglykæmisk behandling og den maksimalt tolererede dosis af renin-angiotensin-system (RAS) -blokker, såsom angiotensin-konvertering enzym (ACE) -inhibitorer eller angiotensin II-receptorblokkere (ARB). Undersøgelsen har nået sit vigtigste slutpunkt.

Studiet af FIGARO-DKD (finerenon reducerer sygelighed og dødelighed af hjerte-kar-sygdom og diabetisk nefropati) er stadig i gang. Undersøgelsen indskrev ca. 7.400 T2D-patienter med CKD i 48 lande, herunder Europa, Japan, Kina og De Forenede Stater. At undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​finerenon og placebo kombineret med standardpleje til reduktion af CV-sygelighed og dødelighed.

Bayer annoncerede for nylig lanceringen af ​​FINEARTS-HF-undersøgelsen, et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-studie, der vil blive udført i mere end 5.500 patienter med symptomatisk hjertesvigt (HF) med venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥40 % (New York Heart Association grad II-IV) I undersøgelsen af ​​finerenon og placebo. Undersøgelsens hovedmål var at demonstrere, at finerenon er bedre end placebo til at reducere forekomsten af ​​sammensat slutpoint af CV-død og samlede (første og tilbagefald) HF-begivenheder (defineret som hjertesvigt eller HF-besøg).