Betta Pharma ensartinib førstelinjebehandling af ALK-positiv lungekræft Klinisk fase 3: effekt slår Pfizer Xalkori!

Xcovery, et datterselskab af Betta Pharma, annoncerede den 8. august på" 21. World Lung Cancer Conference (IASLC WCLC) Online Theme Forum (Virtual Presidential Symposium)" arrangeret af International Association for Lung Cancer Research den 8. august. Resultaterne af blockbuster-interimsanalyse af ALK-hæmmeren ensartinib i behandlingen af ​​ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) fase III-klinisk undersøgelse (eXalt3).

Dette er en international, multicenter, randomiseret, open-label fase III-undersøgelse, der udføres hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ALK-positiv NSCLC, som ikke tidligere har modtaget ALK-målrettet terapi (initial behandling). Resultaterne viste, at sammenlignet med behandlingsgruppen Xalkori (crizotinib), var den median progression-fri overlevelse (mPFS) i behandlingsgruppen med ensatinib signifikant forlænget, og risikoen for sygdomsprogression eller død blev signifikant reduceret.

Den positive mutationsgrad for ALK-genet er ca. 5-7% hos NSCLC-patienter. Disse patienter er normalt 55 år og yngre, og de fleste af dem har ingen historie med rygning på diagnosetidspunktet. Disse mutationer vil direkte føre til den ukontrollerede vækst af tumorceller. Xalkori er den første generation af ALK tyrosinkinaseinhibitor (TKI) udviklet af Pfizer; Ensatinib er en ny type stærk, høj effektivitet, høj effektivitet, høj effektivitet, høj effektivitet, høj effektivitet, høj effektivitet En ny generation af selektiv ALK-hæmmer, dens ALK-inhiberende styrke er 10 gange Xalkori.

EXalt3-studiet indgik 290 ALK-positive NSCLC-patienter, der ikke tidligere havde modtaget ALK-målrettet behandling, men patienterne fik lov til at have modtaget højst én kemoterapiregulering tidligere. Før randomisering blev patienter stratificeret efter tidligere kemoterapi, fysisk status, hjernemetastase og geografisk område. I denne undersøgelse evaluerer et blindet uafhængigt bedømmelsesudvalg (BIRC) sygdommens fremskridt. I undersøgelsen bestod den tilsigtede-til-behandling-befolkning (ITT) -population af 290 patienter, som blev bestemt til at være ALK-positive ved hjælp af den FDA-godkendte testmetode i lokaliteten. Den modificerede intention-to-treat (mITT) -population bestod af 247 patienter, der blev bekræftet at være ALK-positive af Abbott FISH Center. Undersøgelsens primære slutpunkt er progressionsfri overlevelse (PFS) i ITT-populationen.

Resultaterne viste, at i ITT-populationen, sammenlignet med Xalkori-behandlingsgruppen, var mPFS for Ensatinib-behandlingsgruppen signifikant forlænget (25,8 måneder mod 12,7 måneder; den gennemsnitlige opfølgningstid var 23,8 måneder og 20,2 måneder), sygdomsprogression eller Risikoen for død blev reduceret med ca. 50% (HR=0,51; 95% Cl: 0,35-0,72; p=0,0001). I mITT-populationen er effektiviteten af ​​Ensatinib mere signifikant: mPFS for Ensatinib-behandlingsgruppen er endnu ikke nået, medens Xalkori-behandlingsgruppen stadig er 12,7 måneder (HR=0,49; 95% Cl: 0,30-0,66; p<>

Selvom resultaterne af den samlede overlevelse (OS) endnu ikke er modne nok til at skelne forskellene mellem de to grupper, understøtter forbedringer i flere andre resultater de primære endepunktresultater.

Det er værd at bemærke, at hos patienter med målbare hjernemetastaser har Ensatinib vist en imponerende virkning. Hos 11 patienter med hjernemetastaser behandlet med Ensatinib, var den intrakranielle objektive responsrate (ORR) 64% (7/11); mens de 19 patienter med hjernemetastaser, der modtog critinib, havde en intrakraniel ORR på 21% (4/19).

Derudover forsinkede Ensatinib hos patienter uden hjernemetastaser i starten af ​​undersøgelsen signifikant tiden til hjernebehandlingssvigt (hjernemetastase) sammenlignet med Xalkori (23,9 måneder mod 4,2 måneder; HR 0,32, 95% KI 0,15-0,64; P=0,0011), andelen af ​​patienter med hjernemetastaser på 12-måneders tidspunktet blev signifikant reduceret (4% mod 24%). Overlevelsesanalyse (KM-kurve) viste, at kun 36% af patienterne i Ensatinib-gruppen efter 36 måneders behandling var kommet frem, og 75% i Xalkori-gruppen.

I denne undersøgelse syntes tolerancen af ​​Ensatinib at være sammenlignelig med den for Xalkori, og forekomsten af ​​alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE: 8% mod 6%), TRAE forårsagede dosisreduktion (24% mod 20%), og TRAE forårsagede tilbagetrækning af narkotika (9% mod 7%) var lignende. Forekomsten af ​​de fleste TRAE'er var ens mellem de to grupper, men sammenlignet med Xalkori-gruppen var forekomsten af ​​udslæt, kløe og hoste i Ensatinib-gruppen lidt højere, og forekomsten af ​​opkast, diarré, neutropeni og leukopeni Hastigheden er lidt nederste.

De endelige resultater af undersøgelsen forventes offentliggjort senere på året og forventes at afklare, om Ensatinib har en overlevelsesfordel i forhold til Xalkori.

Professor Mao Li, Senior Vice President og Chief Medical Officer for Betta Pharmaceuticals og CEO for Xcovery i De Forenede Stater, sagde:" Forsknings- og udviklingsprocessen for Ensatinib er det første skridt for Betta Pharmaceuticals til" base på Kina og gå til verden" ;. Satinib er som en mørk hest i ALK-TKI-feltet. Første linje BIRC's foreløbige evalueringsdata for Ensatinib i denne rapport er meget gode. For patienter uden hjernemetastaser ved baseline forventes Ensatinib at forlænge overlevelsen i høj grad og opnå et hidtil uset mPFS. Baseret på resultaterne af denne undersøgelse vil virksomheden aktivt forberede sig til listen over indikationer på første linje i Kina og De Forenede Stater. Jeg tror, ​​at den efter en vellykket notering i fremtiden vil angribe alle linjer og fuldt ud beskytte patienternes liv i hele ledelsen af ​​ALK-positive NSCLC-patienter."