BJP: Indblik i mekanismerne og potentielle behandlingsstrategier for opioidbrugsforstyrrelser

Opioidbrugsforstyrrelse er et verdensomspændende socialt problem og byrde for folkesundheden. Strategier til behandling af opioidforstyrrelser kan opdeles i strategier for opioidreceptorsystemer og strategier for ikke-opioide receptorsystemer, herunder dopamin- og glutamatreceptorsystemer. I øjeblikket omfatter lægemidler, der bruges klinisk til behandling af opioidforstyrrelser, opioidreceptoragonisterne methadon og buprenorphin, som er begrænset af deres tendens til misbrug, og opioidreceptorantagonisten naltrexon, som har dårlig overensstemmelse. .

Derfor er der et presserende behov for at udvikle effektive lægemidler med lavere misbrugstendens og bedre overholdelse. Baseret på de seneste fremskridt inden for forståelsen af ​​de underliggende neurobiologiske mekanismer ved opioidforstyrrelser er der opstået potentielle behandlingsstrategier og mål. Denne gennemgang fokuserer på fremskridtene med at finde potentielle mål og udvikle lægemidler til behandling af opioidforstyrrelser, herunder fremskridtene i forfatterens laboratorium, og giver indsigt i fremtidig lægemiddeludvikling.

Opioidafhængighed, klinisk kaldet opioidforstyrrelse, er en kronisk tilbagevendende hjernedysfunktion, som klinisk manifesteres som fysisk afhængighed, vedvarende symptomer, psykologisk afhængighed og tilbagefald. Strategier til behandling af opioidforstyrrelser kan opdeles i strategier for opioidreceptorsystemer og strategier for ikke-opioide receptorsystemer. Opioidreceptoragonisten methadon og antagonisten naltrexon er repræsentative lægemidler rettet mod opioidreceptorer.

Der er imidlertid flere problemer, der begrænser deres kliniske anvendelse. For eksempel, selvom metadon kan reducere trangen til opioider, øge behandlingsretentionen, reducere brugen af ​​ulovlige opioider og forbedre den samlede overlevelse, kan det også føre til afhængighed. Naltrexon er forbundet med dårlig overholdelse og er kun effektiv for patienter, der er opgivet, før behandlingen påbegyndes, men patienter med opioidbrugssygdomme kan normalt ikke fuldføre den ugentlige opioidudtagning, der kræves, før behandling med naltrexon påbegyndes.

Buprenorphin er en delvis opioidagonist. Det er klinisk mere effektivt end metadon og naltrexon. Det er et godkendt og meget udbredt lægemiddel til behandling af opioidforstyrrelser. Når buprenorphin bruges i lang tid, f.eks. Når det bruges som vedligeholdelsesmedicin, har buprenorphin imidlertid en lille tendens til at blive afhængig. For at reducere risikoen for misbrug er agonist/antagonistformuleringer (f.eks. Flere doser buprenorphin/naloxon sublinguale membraner, kaldet primone eller cassipah) designet til at forhindre misbrug.

Undersøgelser har vist, at ud over opioidreceptorsystemet er mange ikke-opioide receptorsystemer, herunder dopaminreceptorer, glutamatreceptorer og Gba-receptorsystemer, involveret i reguleringen af ​​opioidforstyrrelser. Med de seneste fremskridt i vores forståelse af de neurobiologiske mekanismer ved opioidbrugsforstyrrelser, er flere og flere potentielle terapeutiske strategier og mål relateret til opioid- og ikke-opioidreceptorsystemer dukket op, hvoraf nogle viser stort løfte. Baseret på forskningsfremskridt i mekanismen for opioidbrugsforstyrrelse, fokuserer denne artikel på laboratoriets' s fremskridt i fastlæggelsen af ​​potentielle mål for opioidbrugsforstyrrelse og lægemiddeludvikling og giver reference til fremtidig lægemiddeludvikling.

Sammenfattende er opioidbrugsforstyrrelse et alvorligt og stadig mere alvorligt problem på verdensplan, og effektiv behandling er påtrængende nødvendig. Udviklingen af ​​terapeutiske strategier og mål diskuteret ovenfor er stadig i de tidlige stadier, men nogle opioidreceptoragonister tenorphin, dopamin D3 -receptorantagonist YQA14 og imidazolin I1 -receptoragonist agmatin ser ud til at være lovende.

Derudover bemærker forfatterne, at flere faktorer bør overvejes, når virkningerne af laboratoriedyrkandidater omdannes til virkningerne af patienter med laboratorie- og/eller klinisk opioidbrug. Efterhånden som forfatterens' s forståelse af den bagvedliggende neurobiologiske mekanisme ved opioidbrugsforstyrrelse fortsætter med at uddybe, stræber folk konstant efter at udvikle bedre og mere ideelle lægemidler til behandling af opioidforstyrrelse.