Bluebird Bio Zynteglo modtager prioriteret gennemgang af US FDA

Bluebird er en brancheførende genterapivirksomhed. For nylig meddelte virksomheden, at US Food and Drug Administration (FDA) har accepteret Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, autologe CD34+-celler, der indeholder det βA-T87Q globinkodende gen) til en ansøgning om biologisk produktlicens (BLA) og givet it Prioritetsgennemgang: Lægemidlet er en potentielt transformativ engangsgenterapi til behandling af alle genotyper af β-thalassæmi (β-thalassæmi) voksne, unge og børn, som kræver regelmæssig transfusion af røde blodlegemer (RBC). FDA har udpeget BLA's"Receptpligtige lægemiddelbrugerafgifter" (PDUFA) måldato som 20. maj 2022. Tidligere har FDA givet beti-cel Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD).

Hvis det bliver godkendt, vil Zynteglo blive den første engangsbehandling i USA, der kan løse den underliggende genetiske årsag til β-thalassæmi. I øjeblikket er standardbehandlingen af ​​β-thalassæmi afhængig af regelmæssig transfusion af røde blodlegemer og jernkelatbehandling, hvilket medfører risiko for progressiv multipel organskade og øger risikoen for sygelighed og død. Zynteglo forventes at levere en behandlingsplan, der erstatter standardbehandling (almindelig RBC-infusion + jernkelering).

Zynteglo er en engangs genterapi udviklet til behandling af β-thalassæmi og seglcellesygdom (SCD). I maj 2019 modtog Zynteglo betinget godkendelse fra EU for HSC-donorer, der er egnede til hæmatopoietiske stamcelle (HSC) transplantation, men uden human leukocytantigen (HLA) matchende, over 12 år, ikke-β0/β0 genotype transfusionsafhængig behandling af patienter med β-thalassæmi (transfusionsafhængig β-thalassæmi, TDT).

Det er værd at nævne, at Zynteglo er verdens's første genterapi for β-thalassæmi, som kan løse den iboende genetiske årsag til sygdommen og har potentiale til at befri patienter fra blodtransfusionsafhængighed. Når dette er opnået, forventes det at vare hele livet. I fase 3-studiet opnåede 89 % (n=32/36) af evaluerbare patienter i alle aldre og genotyper (inklusive børn helt ned til 4 år og patienter med den mest alvorlige [β0/β0] genotype) blodtransfusionsuafhængighed, Hvilket er defineret som: intet behov for transfusion af røde blodlegemer i mindst 12 måneder, samtidig med at et vægtet gennemsnitligt hæmoglobinniveau på mindst 9g/dL opretholdes.

I USA er beti-cels BLA baseret på fase 3 studier HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) og HGB-212 (Northstar-3), fase 1/2 HGB-204 (Northstar) og HGB udført af Bluebird Bio -Data fra 205-studiet og langtidsopfølgningsstudiet LTF-303. I alt repræsenterer disse undersøgelser mere end 220 patientårs erfaring med beti-cel behandling. Pr. 9. marts 2021 omfattede undersøgelsesresultaterne i alt 63 børn, unge og voksne patienter, inklusive de langsigtede effekt- og sikkerhedsresultater fra 2 patienter, som blev fulgt op i mere end 7 år. Andre data før august 2021 vil blive annonceret på det 63. American Society of Hematology (ASH) årsmøde, der afholdes fra 11. til 14. december 2021.

Andrew Obenshain, administrerende direktør for Bluebird Bio, sagde:"FDA's accept af beti-cel BLA bringer os tættere på at tilbyde en engangsbehandling for at løse den underliggende årsag til β-thalassæmi og redde patienter fra regelmæssige blodtransfusioner. Dette er også Bluebird. Biologi er en vigtig milepæl for en uafhængig alvorlig genetisk sygdomsvirksomhed. Vi bevæger os fremad med god disciplin og ekstraordinær omhu for at opfylde vores forpligtelse over for patienter og opnå lanceringen af ​​3 førsteklasses innovationer i USA. ) Det kortsigtede mål for genterapi."

Anne Virginie Eggimann, Chief Regulatory Officer for Bluebird Bio, sagde: "I lang tid skal patienter med β-thalassæmi, som er afhængige af regelmæssige blodtransfusioner, bære en enorm byrde relateret til sygdommen. Beti-cels unikke rolle er at hjælpe patienter med at producere normale eller tæt på normale niveauer. Voksenhæmoglobin, som kan eliminere deres behov for langvarig blodtransfusion og chelation, og dette standardplejeprogram kan kun midlertidigt lindre symptomerne på anæmi og er forbundet med alvorlige sundhedsrisici og nedsat livskvalitet. Vi ser frem til at arbejde tæt sammen med FDA for at Denne behandling bringer patienter i nød."

β-thalassæmi (β-thalassæmi) er en alvorlig genetisk sygdom forårsaget af mutationer i β-globingenet, som kan forårsage et signifikant fald i voksenhæmoglobin (Hb). Dette kan føre til alvorlig anæmi og livslang afhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. Patienter, som kræver regelmæssige røde blodlegemer for at opretholde tilstrækkelige hæmoglobinniveauer, gennemgår normalt en 4-7 timers infusionsproces hver 3.-4. uge. Selvom infusion midlertidigt kan lindre symptomerne forbundet med svær anæmi, herunder træthed, svaghed og åndenød, kan den ikke løse den underliggende genetiske årsag til β-thalassæmi og kan føre til uundgåelig jernoverbelastning og alvorlige komplikationer, herunder progressiv skade på flere organer og organsvigt. Overbelastning af jern kræver kronisk chelatbehandling; Selv med chelationsterapi har nogle patienter stadig en betydelig jernoverbelastning, og kun 63 % af patienterne følger jernkeleringsterapi, delvist på grund af toleranceproblemer. På trods af fremskridt inden for behandling og blodtransfusionsteknologi stiger sygeligheden og dødeligheden af ​​β-thalassæmipatienter, som kræver regelmæssige blodtransfusioner, stadig.

Zynteglo er en engangs genetisk metode designet til at løse den underliggende årsag til β-thalassæmipatienter, som kræver regelmæssig transfusion af røde blodlegemer (RBC). Zynteglo tilføjer en funktionel kopi af en modificeret version af β-globingenet (βA-T87Q-globingenet) til patientens's egne hæmatopoietiske stamceller (HSC) for at korrigere defekten eller fraværet af voksenhæmoglobin, som er et kendetegn for β-thalassæmi. Når først Zynteglo er infunderet tilbage i kroppen, har patienten βA-T87Q-globingenet, som har potentialet til at producere tilstrækkelige niveauer af Zynteglo-afledt voksenhæmoglobin (HbAT87Q) i kroppen til at eliminere behovet for transfusion af røde blodlegemer.

Zynteglo bruger BB305 lentiviral vektor (LVV) til fremstilling, som er en tredje generation af selvinaktiverende LVV, der er blevet undersøgt i flere terapeutiske områder i mere end ti år.