Reblozyl ansøger om udvidede indikationer i USA og Europa: behandling af transfusionsuafhængig β-thalassemia!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret Reblozyl's (luspatercept-aamt) supplerende biologiske produkt licens ansøgning (sBLA) og ydet prioriteret gennemgang: stoffet er en første-i-klassen) Rød blodcelle modning agent (EMA), der anvendes til ikke-transfusion afhængige (NTD) β-thalassemia (β-thalassemia) voksne patienter til behandling af anæmi. FDA har fastsat måldatoen for sBLA's Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) som 27. marts 2022. Derudover har Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) accepteret en klasse II-ændringsansøgning for Reblozyl til behandling af anæmi hos voksne patienter med NTDβ thalassemia.

NTD beta thalassemia er et begreb, der anvendes til at beskrive patienter, der ikke kræver regelmæssige livslange transfusioner af røde blodlegemer (RBC) for at opretholde overlevelse, selv om de kan kræve lejlighedsvise eller lidt hyppige transfusioner, normalt inden for en foreskrevet periode. Patienter med NTD beta thalassemia vil opleve kronisk anæmi og jern overbelastning, hvilket kan føre til en række kliniske komplikationer, og presserende behandlingsmuligheder er nødvendige. Kliniske forsøgsdata viser, at hos voksne patienter med NTD β thalassemia, uanset baseline hæmoglobinniveauet, kan Reblozyl øge patientens hæmoglobinniveau og forbedre patientens livskvalitet.

Reblozyl blev oprindeligt udviklet af BMS og Acceleron Pharmaceuticals. Efter Merck's nyligt afsluttede $ 11,5 milliarder erhvervelse af Acceleron, Reblozyl er nu i fællesskab udviklet og kommercialiseret af BMS og Merck. Reblozyl er det første røde blodlegemer modningsmiddel (EMA), der skal anvendes til behandling af β-thalassemia og meget lav/lav/medium risiko myelodysplastisk syndrom (MSD) relateret anæmi med myndighedsgodkendelse. Blandt de støtteberettigede patientgrupper repræsenterer Reblozyl en vigtig behandlingskategori. Det skal påpeges, at hos patienter, der har brug for at korrigere anæmi straks, Reblozyl er ikke egnet som en erstatning for røde blodlegemer transfusion.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Reblozyl er luspatercept, som er en førsteklasses rød blodlegemer modningsmiddel (EMA), der kan regulere modningen af sene røde blodlegemer. Luspatercept er et opløseligt fusionsprotein, som dannes ved fusion af Det Menneskelige IgG1's område og det ekstracellulære domæne Activin IIB-receptor (ActRIIB). Som en ligand fælde, kan det regulere sent RBC modning gennem målrettet binding. Den transformerende vækstfaktor (TGF)-β superfamilie af specifikke ligands reducerer aktiveringen af Smad2/3-signalvejen, forbedrer dannelsen af ugyldig RBC, fremmer modningen af sene RBC røde blodlegemer og øger hæmoglobinniveauet.

Reblozyl sBLA- og klasse II-ændringsapplikationer er baseret på sikkerheds- og effektresultaterne i det centrale fase 2 BEYOND-studie. Undersøgelsen blev udført hos voksne patienter med NTD beta thalassemia og evaluerede Reblozyl kombineret med Best Supporting Care (BSC). Data, der blev frigivet i juni 2021, viste, at 77,1 % af patienterne i Reblozyl+BSC-behandlingsgruppen opnåede forhøjede hæmoglobinniveauer (≥1,0 g/dL), mens placebo+BSC-gruppen var 0 %. Sammenlignet med placebogruppen rapporterede patienterne i Reblozyl-gruppen desuden forbedrede resultater.

Dr. Noah Berkowitz, senior vice president for hæmatologi udvikling på Bristol-Myers Squibb, sagde: "Patienter med ikke-transfusion-afhængige beta thalassemia kan ikke brug for livslange blodtransfusioner for at overleve, men de har brug for effektive behandlingsmuligheder, fordi de står over for en række kroniske anæmi og jern overbelastning. Kliniske komplikationer forårsaget af Reblozyl. Reblozyl er en vigtig behandling, der er godkendt af mange lande (herunder USA og EU) til behandling af anæmi i forbindelse med β-thalassemia og lavrisiko myelodysplastisk syndrom. Vi og Merck er forpligtet til at fortsætte med at fremme den kliniske praksis i Reblozyl Project, og ser frem til at arbejde tæt sammen med FDA under gennemgangsprocessen for at bringe en ny behandlingsmulighed til denne underforsynede patientgruppe.