BMS oral S1P-receptormodulator Zeposia (ozanimod) har ansøgt om en ny indikation i EU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har accepteret en ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) for Zeposia (ozanimod) til behandling af voksne patienter med moderat til svær ulcerøs colitis (UC). Nu har EMA indledt en central gennemgangsproces. Hvis Zeposia godkendes, bliver den første orale sphingosin-1-phosphat (S1P) receptormodulator til behandling af ulcerøs colitis (UC).

Denne applikation er baseret på resultaterne af den nøgle TRUE NORTH-undersøgelse (NCT02435992). Dette er en placebokontrolleret undersøgelse, der evaluerede effekten og sikkerheden af ​​Zeposia som en induktions- og vedligeholdelsesbehandling til behandling af voksne med moderat til svær UC. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede to primære endepunkter: Sammenlignet med placebo var resultaterne af klinisk remission induceret af Zeposia i den 10. uge af induktionsperioden, og resultaterne af at opretholde klinisk remission i den 52. uge af vedligeholdelsesperioden var meget statistisk og klinisk signifikant. Forbedring. Den samlede sikkerhed observeret i denne undersøgelse er i overensstemmelse med den kendte sikkerhed i Zeposia&# 39 s godkendte etiketter.

Det er værd at nævne, at Zeposia ifølge resultaterne af denne undersøgelse er den første orale sphingosin-1-phosphat (S1P) receptormodulator, der viser klinisk fordel ved behandling af moderat til svær UC i fase III-undersøgelsen.

Mary Beth Harler, MD, chef for immunologi og fibroseudvikling ved Bristol-Myers Squibb, sagde:" colitis ulcerosa er en uforudsigelig og potentielt svækkende sygdom. Mange patienter bruger forskellige behandlinger, når de prøver at kontrollere deres sygdom. Metode. Denne applikation er et vigtigt skridt i at give Zeposia til kvalificerede patienter i Den Europæiske Union, der har brug for nye behandlingsmuligheder, der giver dokumenteret effekt og sikkerhed samt oral administration."

TRUE NORTH er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase III-forsøg, der undersøgte effekten og sikkerheden af ​​Zeposia 1 mg hos patienter med moderat til svær UC, som havde utilstrækkelig respons på tidligere behandling. I løbet af induktionsperioden blev patienter i kohorte 1 tilfældigt tildelt i forholdet 2: 1 og fik Zeposia eller placebo en gang dagligt i 10 uger. Kohort 2 er en åben gruppe. Formålet med undersøgelsen er at inkludere et tilstrækkeligt antal patienter i vedligeholdelsesperioden. Kohorte 2-patienter fik Zeposia en gang dagligt i 10 uger.

I vedligeholdelsesfasen blev patienter i kohort 1 eller kohort 2, der fik Zeposia-behandling og opnået klinisk remission i den 10. uge af induktionsperioden, tildelt igen i forholdet 1: 1 og fik Zeposia eller placebo-behandling indtil uge 52. Patienter, der fik placebo i løbet af induktionsperioden og opnået klinisk remission i uge 10 modtog stadig placebo i den dobbeltblinde vedligeholdelsesperiode. Alle berettigede patienter er inkluderet i et åbent forlængelsesforsøg, der løbende vurderer Zeposias langsigtede effekt ved behandling af moderat til svær UC.

Undersøgelsens primære slutpunkt er andelen af ​​patienter i klinisk remission bestemt af den omfattende kliniske og endoskopiske score (3-komponents Mayo-score) i den 10. uge i induktionsperioden og den 52. uge i vedligeholdelsesperioden. Sekundære endepunkter inkluderede andelen af ​​patienter, der opnåede klinisk respons i uge 10 og 52, andelen af ​​patienter, der opnåede endoskopisk forbedring (endoskopi-score ≤1) i uge 10 og 52, og andelen af ​​patienter, der opnåede klinisk remission i uge 10. Andelen af ​​patienter, der opretholdt klinisk remission i 52 uger.

Dataene viste, at undersøgelsen nåede to primære endepunkter: induktion af klinisk remission i den 10. uge af induktionsperioden og opretholdelse af klinisk remission i den 52. uge i vedligeholdelsesperioden viste meget statistisk signifikante (p< 0,0001)="" resultater="" .="" derudover="" nåede="" undersøgelsen="" i="" den="" 10.="" uge="" i="" induktionsperioden="" og="" den="" 52.="" uge="" i="" vedligeholdelsesperioden="" også="" de="" vigtigste="" sekundære="" endepunkter="" for="" klinisk="" respons="" og="" endoskopisk="" forbedring.="" i="" denne="" undersøgelse="" var="" sikkerheden="" ved="" zeposia="" i="" overensstemmelse="" med="" den,="" der="" blev="" rapporteret="" i="" tidligere="">

I øjeblikket udfører Bristol-Myers Squibb også et fase III YELLOWSTONE klinisk forsøgsprojekt for at evaluere Zeposia i behandlingen af ​​patienter med moderat til svær aktiv Crohn' s sygdom (CD).

Ulcerøs colitis (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD), som er kendetegnet ved et unormalt immunrespons, der varer i lang tid og producerer langvarig betændelse og sår (mavesår) i slimhinden (slimhinden) i tyktarmen (kolon). Symptomer inkluderer blodig afføring, svær diarré og hyppige mavesmerter, som normalt vises over tid snarere end pludselig. UC har en vigtig indvirkning på patienters sundhedsrelaterede livskvalitet, herunder fysisk funktion, social og følelsesmæssig sundhed og arbejdsevne. Mange patienter reagerer utilstrækkeligt eller reagerer ikke på de tilgængelige terapier. Det anslås, at 12,6 millioner mennesker verden over lider af IBD.

Zeposia' s aktive farmaceutiske ingrediens ozanimod er en oral sphingosin-1-phosphat (S1P) receptormodulator, der selektivt binder S1P-undertyper 1 (S1P1) og 5 (S1P5) med høj affinitet.

I marts i år blev Zeposia godkendt af det amerikanske FDA til behandling af voksen recidiverende multipel sklerose (RMS), inklusive klinisk isoleret syndrom, recidiverende remitterende sygdom og aktiv sekundær progressiv sygdom. I maj i år blev Zeposia godkendt af Europa-Kommissionen til behandling af voksne patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) med aktiv sygdom (defineret som klinisk eller billeddannende).

Ved behandling af multipel sklerose antages ozanimod selektivt kombineret med S1P1 at hæmme en specifik undergruppe af aktiverede lymfocytter fra at migrere til inflammatoriske områder, hvilket reducerer niveauerne af cirkulerende T-lymfocytter og B-lymfocytter, der kan føre til antiinflammatorisk aktivitet, Dermed lindrer immunsystemets' s angreb på nerven myelin. På grund af ozanimods specielle virkningsmekanisme opretholdes patientens' s immunovervågningsfunktion. Kombinationen af ​​ozanimod og S1PR5 kan aktivere specielle celler i centralnervesystemet, fremme remyelinering, forhindre synaptiske defekter og i sidste ende forhindre nerveskader. Under den kombinerede handling af de to mekanismer af" reducering af skader + styrkelse af reparation" ;, har ozanimod potentialet til at forbedre symptomerne på en række immunsygdomme.

I øjeblikket udvikler Bristol-Myers Squibb Zeposia til en række immuninflammatoriske indikationer ud over multipel sklerose og ulcerøs colitis (UC), men også Crohn' s sygdom (CD). Mekanismen for Zeposia i behandlingen af ​​UC er uklar, men det kan være relateret til reduktionen af ​​lymfocytter, der kommer ind i den betændte tarmslimhinde.