brensocatib klinisk fase II: reducerer risikoen for forværring af lungerne markant!

Insmed er en global biofarmaceutisk virksomhed dedikeret til at ændre livet for patienter med alvorlige sjældne sygdomme. For nylig annoncerede virksomheden de endelige resultater af fase II WILLOW-undersøgelse af brensocatib (tidligere kendt som INS 1007) i behandlingen af ​​ikke-cystisk fibrotisk bronchiectasis (NCFBE) på Virtual Science Symposium fra American Thoracic Society ( ATS). Dataene viser, at brensocatib signifikant kan reducere risikoen for lungeforværrelse hos patienter med NCFBE sammenlignet med placebo. I betragtning af den onde cirkel af betændelse, lungeskade og infektion og den aktuelle mangel på godkendte medikamentbehandlinger er disse fund afgørende.

brensocatib er en ny, oral, reversibel, dipeptidylpeptidase 1 (DPP 1) -inhibitor, der i øjeblikket udvikles til behandling af bronchiectasis og andre inflammatoriske sygdomme. I USA har brensocatib fået en gennembrud af lægemiddelkvalifikation (BTD) til behandling af NCFBE hos voksne og for at reducere forværringen af ​​sygdommen. På nuværende tidspunkt er der ingen behandling specifikt for NCFBE.

WILLOW er en global, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase II-undersøgelse udført hos voksne patienter med NCFBE for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​brensocatib.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: de to doser (10 mg og 25 mg) af brensocatib forøgede signifikant tiden til den første lungeforværring under behandlingen i 24 uger ({ {3}} måneder) sammenlignet med placebo (p=0. 027 i 10 mg-gruppen); 25 mg-gruppe p=0. 044). På ethvert tidspunkt under forsøget havde 10 mg-gruppen en 42% lavere risiko for forværring sammenlignet med placebogruppen (HR=0. 58, p=0. {{15 }}), og 25 mg-gruppen havde en 38% lavere risiko for forværring sammenlignet med placebogruppen (HR=0. 62, p=0. 046 ).

I sammenligning med placebo reducerede 10 mg dosen af ​​brensocatib også signifikant forekomsten af ​​lungeudryddelse (et nøgle sekundært slutpunkt i undersøgelsen). De specifikke data er: sammenlignet med placebogruppen blev forekomsten af ​​lungeforværring i 10 mg-gruppen og 25 mg-gruppen reduceret med 36% (p=0. {{ 5}}) og 25% (p=0. 167). Fra baselineundersøgelse til slutningen af ​​behandlingsperioden viste ændringen i sputumneutrofil-elastase (NE) aktivitetskoncentration, at sammenlignet med placebo, blev de to doser af brensocatib signifikant reduceret (p=0. 034 i {{ 0}} mg-gruppe og p=i 25 mg-gruppen) 0. 021).

Mødet leverede også nye data til en kortfattet analyse af patienter behandlet med to doser brensocatib i WILLOW-undersøgelsen. Denne analyse viste, at blandt patienter, der blev behandlet med brensocatib, havde patienter med sputum NE-niveauer, der var kvantificerbare efter baselineundersøgelse, en lavere forekomst af forværring af lungerne end patienter, hvis sputum NE-niveauer var lavere end kvantificeringsgrænsen efter baselineundersøgelse. Det er vigtigt, at risikoen for forværring af disse patienter reduceres med 72%.

I denne undersøgelse tolereredes brensocatib godt. Hyppigheden af ​​bivirkninger i placebogruppen, brensocatib 10 mg-gruppen og 25 mg-gruppen, der førte til tilbagetrækning af medikamenter, var 10. 6%, {{{{5 }}}}. Henholdsvis 4% og 6. 7%. Blandt de brensocatib-behandlede patienter var de mest almindelige bivirkninger hoste, hovedpine, øget sputumproduktion, dyspnø, øget infektiøs bronchiektase, diarré, træthed og øvre luftvejsinfektioner.

Ikke-cystisk fibrotisk bronchiektase (NCFBE) er en alvorlig kronisk lungesygdom, der permanent udvides på grund af cirkulation af infektion, betændelse og lungevævsskader. Sygdommen er kendetegnet ved hyppig forringelse af lungerne og kræver antibiotikabehandling og / eller hospitalisering. Symptomer på sygdommen inkluderer kronisk hoste, overdreven sputumproduktion, åndenød og gentagne luftvejsinfektioner, som alle kan forværre den underliggende sygdom. NCFBE påvirker cirka 340, 000 til 520, 000 patienter i USA. På nuværende tidspunkt er der ingen specifik behandling for NCFBE i USA, Europa og Japan

brensocatib er en lille molekyle oral reversibel dipeptidylpeptidase I (DPP 1) -inhibitor udviklet af Insmed til behandling af bronchiectasis. DPP 1 er et enzym. Når der dannes neutrofiler i knoglemarven, er det ansvarligt for at aktivere neutrofile serinproteaser (NSP), såsom neutrofil elastase.

Neutrofiler er den mest almindelige type hvide blodlegemer og spiller en vigtig rolle i patogenødelæggelse og regulering af betændelse. Ved kronisk inflammatorisk lungesygdom ophobes neutrofiler i luftvejene, hvilket forårsager overaktiv NSP, hvilket fører til lungedestruktion og betændelse. brensocatib kan reducere skaden på inflammatoriske sygdomme såsom bronchiectasis ved at hæmme DPP 1 og dens aktivering af NSP.

Insmed forventer at starte fase III-projektet af brensocatib til behandling af bronchiectasis i anden halvdel af 2020.