AbbVies orale CGRP-receptorantagonist atogepant var vellykket i fase III-forebyggelse af migræne!

AbbVie annoncerede for nylig, at fase III ADVANCE-forsøget til evaluering af atogepant for migræne har nået sit primære endepunkt. Dataene viste, at i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode sammenlignet med placebo, reducerede alle doser (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepant signifikant det gennemsnitlige månedlige migrænedage fra basislinieniveauet. Derudover viste de to høje doser (30 mg, 60 mg) statistisk signifikant forbedring i alle seks sekundære endepunkter. Baseret på disse resultater såvel som de tidligere positive fase 2/3-testresultater, planlægger AbbVie at forelægge atogepant lovgivningsmæssige ansøgningsdokumenter i USA og andre lande. De komplette dataresultater vil blive annonceret på den kommende medicinske konference og / eller offentliggjort i en peer-reviewet tidsskrift.

Atogepant er en oral calcitonin-genrelateret peptid (CGRP) receptorantagonist (gepant), specielt udviklet til forebyggende behandling af migræne. CGRP og dets receptorer udtrykkes i områder i nervesystemet relateret til migrænes patofysiologi. Undersøgelser har vist, at CGRP-niveauer stiger under migræneanfald, og selektive CGRP-receptorantagonister har kliniske virkninger på migræne.

Inden for migræne sælger AbbVie BOTOX (Botox®, botulinumtoksin A, onabotulinumtoxinA) og Ubrelvy (ubrogepant). Blandt dem er BOTOX det første forebyggende medikament mod voksen kronisk migræne, der er godkendt af det amerikanske FDA, og Ubrelvy er den første orale CGRP-receptorantagonist (gepant), der er godkendt af FDA til voksen migræne (med eller uden aura)) Akut behandling.

Thomas J. Hudson, MD, senior vicepræsident og chef for videnskabelig chef for AbbVie Research and Development, sagde: ”Migræneanfald kan være svækkende, men migræne er en behandelig sygdom. Baseret på resultaterne af disse forsøg er vores mål at give en sikker og effektiv forebyggende behandling, der giver patienter og sundhedsudbydere en enkel oral medicin en gang om dagen, der fungerer ved at blokere CGRP-receptorer og forhindre migræne."

Atogepant kemisk struktur (billedkilde: genom.jp)

Om det vigtigste fase III ADVANCE-forsøg:

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase III-forsøg med parallel gruppe for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral atogepant til forebyggelse af migræne. I alt 910 patienter blev tilfældigt opdelt i 4 behandlingsgrupper, 3 doser (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogepant og placebo, oralt en gang dagligt. Effektivitetsanalysen var baseret på en modificeret population med intention-to-treat (mITT) på 873 patienter.

Det primære slutpunkt var ændringen i det gennemsnitlige antal migrænedage pr. Måned fra basislinien i den 12-ugers behandlingsperiode. Dataene viste, at alle atogepante dosisgrupper nåede det primære endepunkt, og det gennemsnitlige antal migrænedage pr. Måned var statistisk signifikant reduceret sammenlignet med placebo. 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepant gruppe blev reduceret med 3,69 / 3. 86 / 4,2 dage, og placebogruppen reduceret med 2,48 dage (sammenlignet med placebogruppen i alle dosegrupper, p <>

Et vigtigt sekundært slutpunkt målte andelen af ​​patienter, der havde mindst en 50% reduktion i antallet af migrænedage pr. Måned i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode. Dataene viste, at 55,6% / 58,7% / 60,8% af 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepantgruppen blev reduceret med mindst 50%, og andelen af ​​patienter i placebogruppen var 29,0% (sammenlignet med placebogruppen i alle doser) grupper, p <>

Andre sekundære endepunkter målt i den 12-ugers behandlingsperiode inkluderer: den månedlige gennemsnitlige hovedpindedage, den månedlige gennemsnitlige akutte lægemiddeldage, den månedlige gennemsnitlige daglige aktivitetspræstation i migrænedagaktivitetsnedsættelsen (AIM-D) og det fysiske skadesdomæne score fra Ændringen fra baseline og ændringen fra basislinjen i det migrætspecifikke livskvalitetsspørgeskema (MSQ) rolle funktionelle restriktionsdomænescore i uge 12. Testen viste, at dosisgrupperne 30 mg og 60 mg havde statistisk signifikante forbedringer i alle sekundære endepunkter, mens dosisgruppen på 10 mg havde statistisk signifikante forbedringer i 4 ud af 6 sekundære endepunkter.

Med hensyn til sikkerhed blev der ikke observeret nogen nye sikkerhedsrisici sammenlignet med den sikkerhed, der blev observeret i tidligere forsøg med evaluering af atogepant. Alvorlige bivirkninger forekom hos 0,9 patienter i dosisgruppen 10 mg og 0,9% i placebogruppen. Der opstod ingen alvorlige bivirkninger i dosisgruppen 30 mg og dosisgruppen 60 mg. I mindst en atogepant behandlingsgruppe var de mest almindelige bivirkninger med en frekvens på ≥5% og højere end placebo forstoppelse (6,9-7,7% i alle dosisgrupper, 0,5% i placebogrupper), kvalme (4,4 i alle dosisgrupper) -6,1%, 1,8% i placebogruppen) og øvre luftvejsinfektioner (3,9-5,7% i alle dosisgrupper og 4,5% i placebogruppen). De fleste tilfælde af forstoppelse, kvalme og øvre sugekanalinfektion var milde til moderate i sværhedsgrad og førte ikke til seponering. Der blev ikke fundet nogen problemer med leverens sikkerhed i denne undersøgelse.

Om 2/3 CGP-MD-01-undersøgelsen:

Denne undersøgelse evaluerede effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af oralt atogepant. Dataene viste, at alle behandlingsgrupper af atogepant nåede det primære endepunkt. I løbet af den 12-ugers behandlingsperiode var det gennemsnitlige antal migrænedage pr. Måned markant reduceret sammenlignet med placebo sammenlignet med baseline (10 mg QD vs placebo, p=0,0236; 30 mg QD vs placebo P=0,0390; 60 mg QD vs placebo, p=0,0390; 30 mg BID vs placebo, p=0,0034; 60 mg BID vs placebo, p=0,0031). Forskningsresultaterne blev frigivet i juni 2018.