Kombination af antiangiogene lægemidler og kræftimmunterapi

For nylig har en undersøgelse foretaget af forskere fra Universitetet i Basel og Roche i dyremodeller vist den synergistiske effekt af anti-angiogene lægemidler kombineret med kræft immunterapi. Kombinationen af denne behandling er Roches anti-CD40 antistof, Avastin, og en anti-angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2) antistof. Undersøgelsen blev offentliggjort i arbejdet i National Academy of Sciences (PNAs).

CD40, en receptor på overfladen af immunceller, har længe været et varmt emne i onkologi, fordi aktivering af CD40 stimulerer T-celler, der dræber kræftceller. Tidligere har det vist gode resultater i prækliniske undersøgelser. I de efterfølgende kliniske forsøg er den terapeutiske virkning af CD40-antistof imidlertid langt lavere end forskernes forventning, og kun mindre end 20 % af patienterne får CD40-antistof for at lindre sygdommen. Hvordan man kan forbedre effekten af CD40 antistof er et problem, at forskerne har forfulgt.

Kræft immunologi forskerholdet af Basel Universitet fandt, at selv om anti-CD40 antistof kan øge antallet af CD8 positive T-celler, der dræber tumorer, disse T-celler kun bo på kanten af tumoren, og kan ikke komme ind i tumoren. Forskerne har mistanke om, at dette skyldes lækage eller hypoplasi af blodkarrene, der dominerer tumoren.

Dr. Abhishek Kashyap, den ledende forfatter af undersøgelsen, sagde: "vores hypotese er, at effektorceller kan infiltrere og ødelægge tumorer, hvis der er nok sunde blodkar der. "

Så i samarbejde med forskere på Roche innovation center, kombinerede de anti-CD40 antistoffer med to anti angiogene antistoffer for at forsøge at stabilisere strukturen af tumor blodkar. De er Avastin og anti angiogene antistoffer rettet mod Ang2. Forskerne testede den nye antistofkombination hos mus med forskellige typer kræft, herunder kolorektal, bryst- og hudkræft.

Resultaterne viste, at disse to antiangiogenic narkotika øget antallet af komplette blodkar i tumor, og derefter øget antallet af effektive T-celler angriber kræft. Desuden, denne antistof kombination kan fremme forekomsten af inflammatorisk reaktion i tumor mikromiljø. Blokering Ang2 kan også stimulere infiltration og omfordeling af CD8 positive T-celler i tumor. Disse synergistiske virkninger gør den tredobbelte behandling betydeligt forsinke spredning af tumor og forlænge levetiden af dyr i musemodellen.

"Vores eksperimentelle resultater viser, at det er meget vigtigt at forstå tumorens biologi." Dr. Kashyap sagde. Han mener, at patienter med "kolde" tumorer drage størst fordel af denne innovative mix. "Anti angiogene antistoffer kan gøre 'kolde' tumorer 'hot ', hvilket gør immunterapi mere effektiv." (fra WuXi AppTec, udarbejdet af www.hsppharma.com)