Daiichi Sankyo's potente og selektive menin hæmmer DS-1594 går ind i første fase 1 / 2 klinisk undersøgelse hos mennesker!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) meddelte for nylig, at det er den første person til at evaluere den selektive lille molekyle menin hæmmer DS-1594 til behandling af tilbagefald / ildfast akut myeloid leukæmi (AML) og akut lymfoblastisk leukæmi (ALL). Fase 2-studiet har allerede givet doseringsbehandling til den første patient. Forskningen blev udført af MD Anderson Cancer Center ved University of Texas under det eksisterende strategiske forskningssamarbejde.

Hæmning af meninprotein undersøges som en ny metode til behandling af akut leukæmi med MLL-omlejring (MLLr) eller NPM1 mutation (NPM1m), disse to genetiske ændringer kan drive forekomsten og væksten af kræft. MLLr forekommer hos ca. 5%-10% af patienter med akut leukæmi og er relateret til aggressive sygdomme, med reduceret respons på behandling og dårlig prognose. NPM1m forekommer hos omkring 30% af AML-patienter. I øjeblikket er der ingen lægemidler, der er specielt godkendt til behandling af MLLr eller NPM1m leukæmi, og der er ingen godkendte meninhæmmere.

Arnaud Lesegretain, Vice President og chef for Oncology Research and Development på Daiichi Sankyo's Alpha Portfolio, sagde: "Forskning viser, at menin protein, der binder sig til MLL spiller en central rolle i dannelsen og væksten af MLLr leukæmi. Designet af vores forskere DS-1594 bruges til at hæmme menin-MLL interaktion og forstyrre intracellulære aktiviteter relateret til leukæmi. Sammen med MD Anderson vil vi evaluere DS-1594 som en potentiel behandlingsmulighed for AML- eller AML-patienter, der har udtømt standardbehandlingsmuligheder."

MLL (Mixed Lineage Leukæmi) genet, også kendt som KMT2A, er vigtigt for at opretholde hæmatopoietiske stamceller og er kendt for at gennemgå kromosomale translokation eller epigenetiske ændringer, hvilket fører til udtryk for MLL fusionsprotein, der i sidste ende driver dannelsen og væksten af leukæmi. Omkring 5%-10% af akut leukæmi har MLL omlægning (MLLr), og den 5-årige samlede overlevelsesrate er omkring 35%.

NPM1 (nucleophosphoprotein 1) genmutationer forårsage unormalt udtryk for NPM1 protein, som er involveret i cellespredning og andre funktioner. NPM1 mutation (NPM1m) observeres hos omkring 30% af AML-patienter, og den 5-årige samlede overlevelsesrate er omkring 50%.

Menin er et stilladsprotein, der kan interagere med en række andre proteiner for at regulere genekspression og cellesignaltransduktion. Samspillet mellem Menin og MLL proteiner er afgørende for leukæmi aktivitet i MLLr leukæmi, og er rapporteret til at spille en central rolle i forekomsten og udviklingen af NPM1m leukæmi. Videnskabelige beviser understøtter hæmning af menin-MLL interaktion som en behandling for akut leukæmi. I øjeblikket er der ingen lægemidler specielt godkendt til MLLr eller NPM1m leukæmi, og der er ingen godkendte menin hæmmere.

DS-1594 er en potent og selektiv lille molekyle menin hæmmer, der kan målrette og ødelægge protein-protein interaktion mellem menin og MLL, og hæmme væksten og spredningen af leukæmi celler. I prækliniske undersøgelser har DS-1594 vist sig selektivt at hæmme væksten af MLLr-bærende AML og ALLE celler og har vist stærk og langvarig anti-tumoraktivitet i AML-modeller med acceptabel sikkerhed. DS-1594 er et undersøgelsesstof, der ikke er godkendt til nogen indikation i noget land, og dets sikkerhed og effektivitet er ikke blevet bestemt.