Den amerikanske FDA godkendte Tyvaso (treprostinil): det første lægemiddel til behandling af interstitiel lungesygdomsrelateret pulmonal hypertension (PH-ILD)!

United Therapeutics meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Tyvaso (treprostinil) inhalationsopløsning til behandling af patienter med interstitiel lungesygdomsrelateret pulmonal hypertension (PH-ILD; WHO gruppe 3), Forbedre atletisk evne. Dette er den anden indikation for Tyvaso godkendt af FDA. Forud for dette godkendte FDA i juli 2009 Tyvaso for første gang til behandling af patienter med pulmonal hypertension (PAH, WHO-gruppe 1) og for at forbedre træningsevnen.

Det er værd at nævne, at Tyvaso er den første og eneste godkendte behandling for PH-ILD i USA. Godkendelsen af ​​Tyvaso til markedet markerer en milepæl i behandlingen af ​​PH-ILD. PH-ILD er en alvorlig livstruende sygdom med omkring 30.000 patienter i USA, og der er betydelige udækkede medicinske behov på dette område. I den centrale stigning i undersøgelsen forbedrede Tyvaso-behandlingen signifikant patientens&# 39s træningskapacitet.

Dr. Aaron Waxman, formand for INCREASE Research Steering Committee og direktør for lungevaskulær sygdomsprogrammet på Brigham and Women's Hospital, sagde: ”Voksne patienter med interstitiel lungesygdom og pulmonal hypertension på samme tid lider af åndenød, dårlig træning tolerance og øget dødelighed. Kvaliteten er normalt dårlig. Indtil videre har klinikere, der behandler disse patienter, ikke haft nogen godkendte behandlingsmuligheder. For PH-ILD-patienter og læger, der behandler denne alvorlige livstruende sygdom, er Tyvaso (en inhalationsbehandling) Lovgivningsmæssige godkendelser alle spændende nyheder. Dette vil ændre den måde, vi håndterer disse patienter på."

Dr. Martine Rothblatt, formand og administrerende direktør for United Therapeutics, sagde:" FDA' s godkendelse af Tyvaso til behandling af PH-ILD-patienter er en milepælsfremgang for denne sårbare patientgruppe. Det understreger også vores forpligtelse til at fremme feltet pulmonal hypertension. Innovationer og udvide antallet af patienter, der kan drage fordel af Tyvaso. Vi planlægger at bruge vores erfaring og udvidede infrastruktur til at bringe denne sikre og effektive inhalationsbehandling til mange patienter med PH-ILD i USA."

Interstitiel lungesygdom (ILD) er en gruppe lungesygdomme, der er karakteriseret ved markant ardannelse eller fibrose i bronchiole og alveolære sække i lungerne. Øget fibrotisk væv i ILD kan forhindre iltning og fri gasudveksling mellem lungekapillærer og alveolære sække. I dette tilfælde vil patienter opleve en række symptomer, herunder åndenød, dyspnø og træthed.

WHO gruppe 3 pulmonal hypertension (PH) komplicerer ofte forløbet for patienter med interstitiel lungesygdom og er forbundet med dårlig træningskapacitet, større iltbehov, nedsat livskvalitet og dårligere prognose. Det anslås, at PH påvirker mindst 15% af patienterne med tidlig ILD (ca. 30.000 PH-ILD-patienter i USA) og kan påvirke 86% af patienterne med mere alvorlig ILD.

FDA godkendte Tyvaso' s supplerende nye lægemiddelapplikation (sNDA) til behandling af PH-ILD baseret på data fra INCREASE-undersøgelsen. Denne undersøgelse er den største og mest omfattende undersøgelse udført hos voksne patienter med PH-ILD. Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, 16-ugers parallel gruppeundersøgelse, der i alt indgår 326 patienter.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede sit primære endepunkt: patienter behandlet med Tyvaso havde en signifikant forbedring i 6 minutters gåafstand (6MWD). Resultaterne af undersøgelsen er offentliggjort i det internationale medicinske tidsskrift" New England Journal of Medicine" (NEJM) og drøftet på det nylige investormøde for kombinationsterapi. Resultaterne af undersøgelsen viste også den terapeutiske fordel ved Tyvaso i alle vigtige undergrupper, inklusive årsagen til PH-ILD, sygdommens sværhedsgrad, alder, køn, baseline hæmodynamik og dosis. Der blev også observeret væsentlige forbedringer i hvert af de sekundære endepunkter, herunder reduktion af den hjertebiomarkør proBNP, tiden til den første kliniske forværring, ændringen af ​​6MWD-toppen i uge 12 og ændringen af ​​6MWD-truget i uge 15. Andet observationer inkluderer en forbedring af placebojusteret tvungen vital kapacitet (FVC) og en signifikant reduktion i iboende lungesygdom hos patienter behandlet med Tyvaso. I denne undersøgelse tolereredes Tyvaso-behandling med maksimalt 12 vejrtrækninger 4 gange dagligt, og dens sikkerhed var i overensstemmelse med tidligere Tyvaso-undersøgelser og kendte bivirkninger relateret til prostacyclin.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Tyvaso er treprostinil (treprostinil), som er en syntetisk prostacyclin-efterligning, der virker ved direkte at udvide de pulmonale og systemiske arterielle vaskulære senge og hæmme blodpladeaggregering.

United Therapeutics har udviklet en række doseringsformer til Treprostinil, herunder: Tyvaso (inhalationsopløsning), Orenitram (tabletter med vedvarende frigivelse) og Remodulin (injektion). På nuværende tidspunkt udvikler United Therapeutics også et tørt pulver, Tyvaso DPI, som er Tyvaso' s næste generations tørpulverformel, som forventes at give en mere bekvem indgivelsesmetode end traditionel forstøvet Tyvaso-terapi.

I januar i år nåede BREEZE-studiet, der vurderede Tyvaso DPI til behandling af pulmonal hypertension (PAH), sit primære endepunkt: det beviste sikkerheden og tolerabiliteten for PAH-patienter, der skiftede fra Tyvaso (treprostinil) inhaleret opløsning til Tyvaso DPI. Derudover viste farmakokinetiske (PK) undersøgelser udført hos raske frivillige, at eksponeringen for treprostinil mellem Tyvaso DPI og Tyvaso inhalationsopløsning er sammenlignelig.

United Therapeutics planlægger at indsende en ny lægemiddelansøgning (NDA) for Tyvaso DPI til FDA i april 2021, der dækker indikationer på pulmonal hypertension (PAH) og interstitiel lungesygdom (PH-ILD). Virksomheden planlægger at indsende en Priority Review Voucher (PRV) mod Tyvaso DPI NDA for at fremskynde FDA' s gennemgangscyklus. Hvis godkendt, forventes Tyvaso DPI at gøre betydelige fremskridt i behandlingen af ​​inhaleret treprostinil, hvilket giver fordelen ved bekvem administration sammenlignet med den eksisterende Tyvaso inhalerede opløsning.