Udvikl en kombinationsbehandling af SHP2-hæmmer BBP-398 og Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals annoncerede for nylig et ikke-eksklusivt, medfinansieret klinisk samarbejde med Bristol-Myers Squibb (BMS) for at evaluere potentiel bedst i sin klasse SHP2-hæmmer BBP-398 og anti-PD-1 terapi Opdivo (Generelt navn: nivolumab) kombination terapi, der bruges til at behandle patienter med avancerede solide tumorer med KRAS-mutationer, i håb om at give en effektiv behandlingsmulighed for patienter med svær at behandle kræft.

Dette samarbejde vil også omfatte initiering af en fase 1/2-undersøgelse for at evaluere BBP-398 {{4}} Opdivo som en dobbeltterapi og BBP-398+Opdivo+KRASG12C-hæmmer som en tredobbelt terapi, som en første-linje og en anden -linjebehandlingsmulighed til behandling af KRAS-mutationer Sikkerheden og den foreløbige effekt af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Under ikke-eksklusive samarbejdsvilkår vil BridgeBio sponsorere forskningen, og Bristol-Myers Squibb vil levere Opdivo. BridgeBio og Bristol-Myers Squibb afholder i fællesskab omkostningerne ved kliniske udviklingsaktiviteter til det fælles forsøg.

BBP-398 blev udviklet i samarbejde med Therapeutic Discovery Department ved University of Texas MD Anderson Cancer Center. Det er en ny type SHP2-hæmmer, der hovedsageligt bruges til behandling af lægemiddelresistente tumorer og andre ildfaste tumorer. I august 2020 nåede BridgeBio og LianBio et strategisk samarbejde om at undersøge BBP-398 og LianBio i forskellige solide tumorer (såsom ikke-småcellet karcinom, kolorektal cancer og bugspytkirtelkræft) i Kina og andre store asiatiske markeder. Kombinationsterapi med andre lægemidler.

I øjeblikket fremmer BridgeBio et fase 1 klinisk forsøg med BBP-398 for patienter med solide tumorer, der er drevet af mutationer i MAPK-signalvejen (herunder RAS- og receptortyrosinkinasegener).

Den kemiske struktur af BBP-398 (billedkilde: selleckchem.com)

SHP2 er en proteintyrosinphosphatase, der forbinder vækstfaktor, cytokin og integrinsignaler med nedstrøms RAS/ERK-MAPK-vej for at regulere celleproliferation og overlevelse. Overaktiviteten af ​​SHP2 -vejen er sædvanligvis drevet af forskellige genmutationer. Det er en nøglefaktor i en række kræftformer og en resistensmekanisme for flere målrettede terapier.

KRAS -mutationer forekommer i cirka 27% af NSCLC -tilfælde og cirka 17% af maligne solide tumorer. Anti-PD-1-behandling kombineret med BBP-398 og andre målrettede terapier er lovende for patienter med KRAS-mutationer.

Dr. Frank McCormick, formand for BridgeBio Oncology, sagde:" Kræftformer drevet af overaktiv MAPK -signalering, herunder visse RAS -mutationer, såsom KRASG12C, kan være følsomme over for SHP2 -hæmning. Gennem dette samarbejde håber vi på en bedre afklaring af vores SHP2-hæmmere, der forbedrer mulighederne for immunonkologi og andre målrettede terapier for at give så hurtige og sikre behandlingsmuligheder som muligt for kræftpatienter, der er vanskeligt at behandle."

Emma Lees, senior vicepræsident for kræftforskning, Bristol-Myers Squibb, sagde:" Vores første prioritet er at udvikle innovative lægemidler rettet mod de interne mekanismer i tumorer (herunder MAPK-vejen). Vi ser frem til at starte klinisk efterforskning, der kombinerer kraftig MAPK-hæmning af veje og PD-1-blokade. Afbrydelsesmekanismen er gavnlig for behandlingen af ​​KRAS -mutant NSCLC."