Eisai Dayvigo (lemborexant) er noteret i Hong Kong, Kina!

Eisai meddelte for nylig, at dets datterselskab har lanceret Dayvigo (lemborexant), et nyt lægemiddel mod søvnløshed i Hong Kong, Kina, som er en orexinreceptorantagonist opdaget og udviklet internt af Eisai til behandling af voksen søvnløshed. Sygdommen er karakteriseret ved svært ved at falde i søvn og/eller svært ved at opretholde søvn. Den 28. februar 2021 blev Dayvigo godkendt i Hong Kong, Kina. Dette er Dayvigo' s første kommercielle lancering i Asien undtagen Japan.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Dayvigo er lemborexant, som er en dobbelt orexinreceptorantagonist, der hæmmer orexin nervesignaltransmission ved konkurrencedygtig binding til to undertyper af orexinreceptorer (OX1R og OX2R). Orexin er et kemisk stof, der naturligt produceres af hypothalamus og er involveret i regulering af søvn-vågnerytmen.

Virkningsmekanismen for Dayvigo ved behandling af søvnløshed opnås ved at antagonisere orexinreceptorer. Orexin neuropeptidsignaleringssystemet spiller en rolle i vågne. Blokering af bindingen af ​​neuropeptiderne orexin A og orexin B, der fremmer vågenhed til orexinreceptorer OX1R og OX2R menes at hæmme vågenhedsdrivere. Dayvigo binder sig til orexinreceptorer OX1R og OX2R og fungerer som en konkurrencedygtig antagonist (IC50 -værdier på henholdsvis 6.1nM og 2.6nM).

Dayvigo kan give hurtigere søvn og bedre søvnvedligeholdelse for patienter med søvnløshed. Lægemidlet er godkendt af amerikanske og japanske tilsynsmyndigheder i december 2019 og januar 2020 og lanceres på disse to markeder i henholdsvis juni og juli 2020. I USA har Dayvigo 2 typer tabletter (5 mg, 10 mg); i Japan har Dayvigo 3 typer tabletter (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Søvnløshed er en søvnvågeforstyrrelse præget af søvnbesvær og/eller svært ved at opretholde søvn på trods af tilstrækkelige søvnmuligheder, hvilket fører til dagrelaterede konsekvenser som træthed, koncentrationsbesvær og irritabilitet. Søvnløshed er en af ​​de mest almindelige søvnløshedsforstyrrelser.

Omkring 30% af voksne på verdensplan har symptomer på søvnløshed. I Hong Kong, Kina, er der mere end 35% af voksne med søvnløshedssymptomer, især ældre, prævalensen er højere, og mange patienter vil opleve søvnløshedssymptomer, der varer i måneder til år. Derfor kan søvnløshed forårsage forskellige sociale tab, såsom langvarigt fravær og nedsat arbejdseffektivitet, og også øge risikoen for fald for ældre.

Sikkerhed er et stort problem for søvnmedicin. Tidligere sidste år implementerede den amerikanske FDA en black box -advarsel om et parti søvnløshedsmedicin (herunder Lunesta, Sonata, Ambien osv.) På grund af rapporter om, at farlige aktiviteter som søvnvandring og søvnkørsel forekom hos nogle patienter, der tog disse lægemidler. Tilskadekomne.

Dayvigo er et produkt, der kan løse både søvnproblemer og søvnvedligeholdelsesproblemer. Lægemidlets&virkningsmekanisme forringer ikke postural stabilitet og kognitiv evne om morgenen. Lanceringen af ​​dette produkt vil give en vigtig ny behandlingsmulighed for patienter med søvnløshed.

Molekylær struktur af lemborexant (billedkilde: Wikipedia)

Det kliniske projekt Dayvigo søvnløshed omfatter to afgørende fase III kliniske undersøgelser SUNRISE-1 (undersøgelse 304) og SUNRISE-2 (undersøgelse 303), hvor cirka 2000 patienter blev registreret.

——SUNRISE-1-undersøgelse: et kortvarigt (1 måned) randomiseret, dobbeltblindet, placebo- og positivt kontrolleret forsøg med 1006 patienter ≥55 år (45% af patienterne ≥65 år), der har svært ved at sove kl. nat Effekten og sikkerheden af ​​lemborexant sammenlignet med placebo og det aktive kontrolgruppe Zolpidemtartrat-depottabletter blev evalueret. Dataene viste, at undersøgelsen nåede de primære og sekundære endepunkter: (1) Sammenlignet med placebo viste Dayvigo 5 mg og 10 mg signifikante statistiske fordele med hensyn til den vigtigste effektindikator kontinuerlig søvnlatens (LPS); (2) sammenlignet med placebo Sammenlignet med placebo og det aktive kontrolmedicin havde 5 mg og 10 mg DAYVIGO statistisk signifikante forbedringer i søvneffektivitet (SEF) og vågningstid efter faldet i søvn (WASO). I denne undersøgelse var de mest almindelige bivirkninger rapporteret i lemborexant -behandlingsgruppen hovedpine og døsighed.

—— SUNRISE-2 undersøgelse: et langsigtet (6 måneder) randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg, udført på 949 voksne (18-88 år) patienter med søvnløshed, der vurderede lemborexant versus placebo Effekten og sikkerheden. Dataene viste, at undersøgelsen også nåede de primære og centrale sekundære endepunkter: (1) Sammenlignet med placebo viste Dayvigo 5 mg og 10 mg en statistisk signifikant fordel i den subjektive søvnudbrudslatens (sSOL) rapporteret af patienter med primære effektindikatorer (2) Søvneffektiviteten rapporteret af patienter med søvnvedligeholdelsesindikatorer (sSEF, defineret som andelen af ​​tid brugt i sengen hver gang) og vågningstid efter faldet i søvn (sWASO, defineret som antallet af minutter fra at falde i søvn til at vågne) viser også statistik Væsentlig akademisk fordel.

Analysen af ​​de to undersøgelser viste begge, at Dayvigo ikke forårsager rebound -søvnløshed, og der er ingen tegn på, at det vil producere tilbagetrækningseffekter efter stop af lægemidlet, hvilket indikerer, at der ikke vil være nogen fysisk afhængighed efter at have taget stoffet i et år. Dayvigo er det første søvnløshedslægemiddel, der er godkendt af den amerikanske FDA, der har 12 måneders behandlingssikkerhedsdata og 6 måneders søvn- og søvnvedligeholdelsesdata i en nøgleundersøgelse.

I de to undersøgelser var den mest almindelige bivirkning (rapporteringsraten var ≥5%hos Dayvigo-behandlede patienter og mere end to gange placebogruppen) sløvhed (Dayvigo 10 mg, 10%; Dayvigo 5 mg, 7%; placebo, 1 %).