Eisai Lenvima (lenvatinib) undersøgelse efter markedsføring: 24 mg er en passende startdosis til differentieret skjoldbruskkirtlen kræft (DTC)!

Eisai annoncerede for nylig de øverste resultater fra den kliniske fase II-undersøgelse (undersøgelse 211) af anticancerlægemidlet Lenvima (lenvatinib) til behandling af radioaktiv iod (RAI) ildfast differentieret thyreoideacancer (DTC). Lenvima er en oral multi-receptor tyrosinkinasehæmmer. Denne undersøgelse sammenlignede effekten og sikkerheden af ​​Lenvima med to startdoser (18 mg vs 24 mg, en gang dagligt). Resultaterne viste, at den lavere startdosis (18 mg) sammenlignet med den godkendte startdosis (24 mg) hos patienter med RAI-refraktær DTC ved den 24. behandlingsuge, ikke nåede mindreværdskrav . Dataene i denne undersøgelse understøtter valget af 24 mg som den passende startdosis til patienter med RAI ildfast DTC.

Efter at Lenvima blev tildelt prioriteret gennemgangsstatus og godkendt til behandling af patienter med lokal gentagelse eller metastase og progressiv RAI-ildfast DTC, blev undersøgelse 211 undersøgt som en gennemgang af US Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) og andre regioner. En forpligtelse efter tilmelding fra regulatoren.

Hovedformålet med denne randomiserede, dobbeltblindede fase II-undersøgelse med flere centre er at bestemme, om den indledende dosis på 18 mg en gang dagligt Lenvima kan give en sammenlignelig effekt sammenlignet med en startdosis på 24 mg en gang dagligt (baseret på den 24. behandling Ugentlig ORR-evaluering ) og forbedret sikkerhed (baseret på bivirkninger [TEAE] evaluering af behandling ≥3 grad). Ifølge ORR-resultaterne i den 24. behandlingsuge viste effekten af ​​18 mg dosisgruppen ikke non-inferioritet i forhold til dosisgruppen 24 mg. Det primære sikkerhedsendepunkt viste, at forekomsten af ​​grad 3 eller højere TEAE'er i dosisgruppen 24 mg og dosisgruppen 18 mg var ens inden for 24 uger efter behandlingen.

Skjoldbruskkirtelkræft (billedkilde: lifebridgehealth.org)

Dr. Takashi Owa, Chief Drug R& D og Chief Discovery Officer for Eisai Oncology Business Group, sagde:" Disse fund hjælper med at forbedre effektiviteten og sikkerheden af ​​Lenvima for patienter med RAI ildfast DTC og giver disse patienter passende startdoser. Denne undersøgelse efter markedsføring repræsenterer Eisais fortsatte forpligtelse til at prioritere patientbehov og sikkerhed gennem løbende inspektioner af vores lægemidler. Vi vil gerne takke patienter, deres familier og kliniske forskere for deres deltagelse i undersøgelse 211. Vi ser frem til at præsentere de fulde resultater af denne forskning på den kommende medicinske konference."

Skjoldbruskkirtelkræft er den mest almindelige ondartede tumor, og globale data viser, at dens forekomst er stigende. Det anslås, at der inden 2020 vil være 52.890 nye tilfælde af skjoldbruskkirtelkræft i USA, og kvinder er tre gange mere tilbøjelige til at udvikle skjoldbruskkirtelkræft end mænd. De mest almindelige typer af skjoldbruskkirtelkræft, papillær kræft og follikulær kræft (inklusive Hürthle-celler) er klassificeret som DTC og tegner sig for ca. 90% af alle tilfælde. Selvom de fleste patienter med DTC kan helbredes med kirurgi og behandling med radioaktivt jod (RAI), har de med vedvarende eller tilbagevendende kræft en dårlig prognose.

Lenvima er en kinasehæmmer opdaget og udviklet af Eisai. Lægemidlet er en oral multi-receptortyrosinkinase (RTK) -hæmmer, der kan hæmme vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer VEGFR1 (FLT1) og VEGFR2 (KDR) Og kinaseaktiviteten af ​​VEGFR3 (FLT4). Ud over at hæmme normal cellefunktion kan Lenvima også hæmme andre kinaser relateret til patogen angiogenese, tumorvækst og kræftprogression, herunder fibroblastvækstfaktor (FGF) -receptor FGFR1-4, blodpladeafledt vækstfaktorreceptor α (PDGFRa), KIT og RET, Lenvima kan reducere tumorassocierede makrofager og øge aktiverede cytotoksiske T-celler.

Indtil videre inkluderer Lenvima' s godkendte indikationer: skjoldbruskkirtelkræft, hepatocellulært carcinom (HCC) kombineret med everolimus til nyrecellekarcinom (andenlinjebehandling) kombineret med Keytruda (PD-1 tumorimmunterapi) Behandling af avanceret endometrium Kræft. I Europa markedsføres lenvatinib til nyrecellekarcinom under varemærket Kisplyx.

Eisai og Merck nåede et strategisk samarbejde i marts 2018 for at udvikle og kommercialisere Lenvima på global skala. I marts og august 2018 blev Lenvima godkendt af Japan, USA og Den Europæiske Union og blev det første nye førstelinjebehandlingsmedicin, der er godkendt globalt til avanceret eller uretabel hepatocellulært carcinom (HCC) på disse markeder i de sidste 10 år.

For nylig indsendte begge parter en ny indikationsansøgning til Lenvima i Japan til behandling af uoprettelig thymisk kræft. I juni 2020 blev Lenvima tildelt lægemidler til sjældne sygdomme for uoprettelig thymic cancer i Japan.

I Kina blev Lenvima godkendt i september 2018 som monoterapi til førstelinjebehandling af patienter med ikke-resekterbart hepatocellulært carcinom (HCC), der ikke tidligere har modtaget systemisk behandling. Kina har det største antal leverkræftpatienter i verden. I november 2018 blev Lenvima lanceret i Kina og markerede Kinas' s første nye systemterapi til førstelinjebehandling af uoprettelig hepatocellulært carcinom (HCC) i de sidste 10 år.

I december 2019 blev Lenvima' s nye indikation til behandling af differentieret skjoldbruskkirtelcancer (DTC) godkendt, hvilket også er den anden indikation for det lægemiddel, der er godkendt i Kina.