Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidin fase III: Forlæng den samlede overlevelse markant!

AbbVie meddelte for nylig, at resultaterne af fase III VIALE-A-undersøgelsen (NCT02993523), der vurderede anticancerlægemidlet Venclexta / Venclyxto (venetoclax) til førstelinjebehandling af akut myeloid leukæmi (AML), er blevet offentliggjort online i New England Journal of Medicin (NEJM). Undersøgelsen blev udført på nydiagnosticerede AML-patienter, der ikke har modtaget behandling, ikke tåler traditionel intensiv kemoterapi og sammenlignede placebo + azacitidin (AZA, et hypomethyleringsmiddel) -regime og venetoklax + azacitidin-regime. Effektiviteten og sikkerheden. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo + azacitidin, forlængede venetoklax + azacitidin-regimet signifikant den samlede overlevelse (OS). For NEJM-artikel, se: Azacitidin og Venetoclax i tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi.

Venclexta / Venclyxto er en første af sin art, oral, selektiv B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) -hæmmer, udviklet af AbbVie og Roche, som er fælles ansvarlige for kommercialiseringen af ​​det amerikanske marked (handelsnavn : Venclexta), AbbVie er ansvarlig for kommercialiseringen af ​​markeder uden for USA (handelsnavn: Venclyxto).

Den ledende efterforsker af VIALE-A-undersøgelsen og Dr. Courtney D. DiNardo fra University of Texas MD Anderson Cancer Center talte meget om resultaterne af undersøgelsen: “Venetoclax + azacitidin-regime er effektivt hos nydiagnosticerede AML-patienter der ikke tåler intensiv kemoterapi. Evnen til at forbedre prognosen repræsenterer et stort fremskridt i behandlingen af ​​AML, der potentielt ændrer klinisk praksis."

I VIALE-A-undersøgelsen er samlet overlevelse (OS) det eneste primære endepunkt i USA, og OS og sammensat komplet responsrate (CR + CRi) er de almindelige primære endepunkter for Kina, Japan, det europæiske Union (EU) og EU-referencelande. CR + CRi afspejler den sammensatte score for komplet remission (CR) og komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi).

Resultaterne viste, at: (1) Sammenlignet med azacitidin + placebogruppen havde Venetoclax + azacitidin-behandlingsgruppen signifikant længere OS (median OS: 14,7 måneder versus 9,6 måneder) og en 34% reduktion i risikoen for død (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" sammenlignet="" med="" azacitidin="" +="" placebogruppen="" var="" den="" kombinerede="" komplette="" remissionsrate="" (cr="" +="" cri)="" af="" venetoklax="" +="" azacitidin-behandlingsgruppen="" mere="" end="" fordoblet="" (66,4%="" mod="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" derudover="" nåede="" undersøgelsen="" også="" det="" sekundære="" endepunkt="" for="" cr="" +="" crh="" (komplet="" remission="" +="" fuldstændig="" remission="" med="" delvis="" hæmatologisk="" genopretning):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" i="" venetoklax="" {{31}="" }="" azacitidin-behandlingsgruppe="" og="" 22,8="" i="" azacitidin="" +="">

I denne undersøgelse var sikkerheden ved venetoclax + azacitidin-regimen i overensstemmelse med de kendte sikkerhedskarakteristika for lægemidlerne i regimen, og der blev ikke fundet nogen uventede sikkerhedssignaler relateret til regimet. I venetoklaxbehandlingsgruppen + azacitidin var de mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥40%) hovedsageligt hæmatologi og gastrointestinale sygdomme, herunder trombocytopeni (46%), kvalme (44%) og forstoppelse (43%)) neutropeni (42%), neutropeni (42%) og diarré (41%). Blandt patienter behandlet med venetoclax + azacitidin var de mest almindelige alvorlige bivirkninger (AR, der forekommer hos mere end 10% af patienterne) neutropeni med feber (30%) og lungebetændelse (17%). Tre patienter i venetoklax + azacitidin-gruppen rapporterede tumorlysesyndrom (TLS) under opstart, og ingen i azacitidin + placebogruppen. Alt dette er kortvarige biokemiske ændringer, som løses med lægemidler, der fremmer urinsyreudskillelse og calciumtilskud uden at forårsage afbrydelse af behandlingen.

Akut myeloid leukæmi (AML) er en af ​​de mest aggressive og vanskelige at behandle blodkræft med en meget lav overlevelsesrate og meget begrænsede behandlingsmuligheder. AML dannes i knoglemarven, hvilket fører til en stigning i antallet af unormale hvide blodlegemer i blodet og knoglemarven. AML forværres normalt hurtigt, men ikke alle patienter er berettigede til intensiv kemoterapi. Alder og comorbiditeter er almindelige faktorer, der begrænser intensiv kemoterapi. Kun ca. 28% af patienterne kan overleve 5 år længere.

I USA har Venclexta tidligere modtaget accelereret godkendelse kombineret med et hypomethyleringsmiddel (azacitidin [AZA] eller decitabin [decitabin, DAC]) eller lavdosis cytarabin (LD-AC). Første linjebehandling af nydiagnosticeret voksen patienter med type 2 AML, specifikt: (1) ældre AML-patienter i alderen 75 år og derover; (2) AML voksne patienter, der ikke er egnede til intensiv induktionskemoterapi på grund af sameksistensen af ​​andre sygdomme.

Resultaterne af VIALE-A-undersøgelsen er blevet annonceret på den 25. europæiske hematologiforening (EHA) Virtual Conference. AbbVie samarbejdede med Roche og har indsendt resultaterne af VIALE-A og VIALE-C studierne, de seneste data fra fase I / II studier M14-358 og M14-387 til det amerikanske FDA med det formål at kombinere Venclexta med lav methyl Førstelinjebehandling af AML-indikationer (azacitidin eller decitabin eller LD-AC) blev konverteret til fuld godkendelse.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Venclexta / Venclyxto er venetoclax, som er en oral B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hæmmer. BCL-2-proteinet spiller en vigtig rolle i apoptose (programmeret celledød). Forhindrer apoptose af nogle celler (herunder lymfocytter) og overudtrykkes i visse typer kræft, hvilket er relateret til dannelsen af ​​lægemiddelresistens. Venetoclax sigter mod at selektivt hæmme funktionen af ​​BCL-2, gendanne cellekommunikationssystemet og lade kræftceller ødelægge sig selv og opnå formålet med behandling af tumorer. Indtil nu er venetoclax godkendt til markedsføring i mange lande rundt om i verden til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), småcellet lymfom (SLL) og akut myeloid leukæmi (AML) hos voksne.

I USA er venetoclax blevet tildelt 5 gennembrudte lægemiddelkvalifikationer (BTD) af FDA: 1 BTD er tildelt til førstelinjebehandling af CLL, 2 BTD'er er blevet givet til behandling af tilbagefald eller ildfast CLL og 2 BTD'er har fået førstelinjebehandling for AML. I øjeblikket udfører Roche og AbbVie et stort klinisk projekt for at undersøge behandlingen af ​​venetoclax monoterapi og kombinationsbehandlinger til forskellige typer blodkræft, herunder CLL, AML, Hodgkins lymfom (NHL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) )) Og multipelt myelom (MM).