Fennec selskab Pedmark (natrium thiosulfat) genindsendt sin notering ansøgning i USA!

Fennec Pharmaceuticals meddelte for nylig, at det har genfremsat en ny lægemiddelapplikation (NDA) til Pedmark (en unik formulering af natrium thiosulfat) til US Food and Drug Administration (FDA), som bruges til pædiatriske patienter for at forhindre platinholdig kemoterapi. Ototoksicitet, specifikt: for patienter med begrænsede, ikke-metastatiske faste tumorer fra 1 måned til 18 år gammel for at forhindre ototoksicitet forårsaget af cisplatin kemoterapi.

Efter at have modtaget de sidste minutter af klasse A-mødet med FDA, indsendte Pedmark NDA det igen. Det er vigtigt, at det fuldstændige svarbrev, der blev modtaget den 10. august 2020, nævnte manglerne i lægemiddelproducentens faciliteter, men der blev ikke fundet kliniske sikkerheds- eller effektivitetsproblemer, og der var ikke behov for yderligere kliniske data.

Pedmark er et undersøgelsesstof, som er en vandopløselig thiolforbindelse, der bruges som et kemisk reduktionsmiddel. Langvarig indgift (4-8 timer) og højdosis Pedmark (16-20g/m2) kan beskytte dyremodeller og patienter mod immunitet. Ototoksicitet induceret af platin.

Hvis Pedmark godkendes, vil det være det første produkt til at forhindre børns høretab forårsaget af cisplatin. Tidligere har FDA givet Pedmark Orphan Drug Designation, Fast Track Designation og Breakthrough Drug Designation. I øjeblikket er stoffet (det europæiske handelsnavn Pedmarqsi) også under revision af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA).

Rosty Raykov, administrerende direktør for Fennec Pharmaceuticals, sagde: "Vi er glade for at genindsende NDA for Pedmark. Vi ser frem til at arbejde med FDA under gennemgangsprocessen. Vi er fortsat forpligtet til at reducere risikoen for livslangt høretab hos børn, der får cisplatin kemoterapi. Med godkendelse bliver Pedmark den første FDA-godkendte behandling for at reducere risikoen for cisplatin-induceret ototoksicitet hos børn.

Cisplatin og andre platinforbindelser er de grundlæggende kemoterapeutiske lægemidler til mange barndom maligniteter. Desværre, platin-baseret behandling kan forårsage ototoksicitet eller høretab, som er permanent, irreversibel, og især skadeligt for overlevende fra barndommen kræft.

I USA og Europa anslås det, at mere end 10.000 børn får platinbaseret kemoterapi hvert år. Blandt dem vil 40-90% af børnene have alvorlig og irreversibel ottotoksicitet. Forekomsten af ottotoksicitet hos disse børn afhænger af dosis og varighed af kemoterapi, og mange af disse børn kræver livslang høreapparater. Der er i øjeblikket ingen lægemidler, der kan forhindre dette høretab. Kun dyre, teknisk vanskelige, suboptimale cochlear implantater (indre øre) implantater har vist sig at give visse fordele. Blandt patienter med ototoksicitet på det kritiske udviklingsstadium mangler spædbørn og småbørn tale- og sprogudvikling og læsefærdigheder, og ældre børn og unge mangler social og følelsesmæssig udvikling og uddannelsesmæssige resultater.

Pedmark er blevet evalueret af et samarbejdshold i 2 fase III kliniske undersøgelser til forebyggelse og reduktion af ototoksicitet, herunder COG ACCL0431-undersøgelsen og SIOEL 6-undersøgelsen. Begge undersøgelser er blevet gennemført med succes. COG ACCL0431-undersøgelsen omfattede 5 typer af børnekræft. Disse kræftformer behandles normalt med intensiv cisplatin kemoterapi til behandling af lokaliserede og formidlede sygdomme, herunder nydiagnosticeret hepatoblastoma, kimcelletumor, osteosarkom, neuroblastoma og medulla Cell tumor. SIOPEL 6-undersøgelsen inkluderede kun patienter med hepatoblastoma med lokaliserede tumorer.

Data om kliniske Pedmark-forsøg

Pedmark kan beskytte celler mod platintoksicitet på forskellige måder. Disse kemiske beskyttelsesmekanismer udelukker ikke hinanden. Pedmark kan inaktivere platinkomplekser og gøre dem kovalent binde sig til thioler uden cytotoksicitet. Selv om en stor mængde gratis platin i blodcirkulationen forsvandt efter 4 timers platin administration, Pedmark's beskyttelse af platin-relaterede høretab var stadig effektiv efter 8 timers forsinket administration af platin. Dette indikerer, at Pedmark kan binde sig til platin / proteinkomplekset og derved minimere dets toksicitet. En potentiel mekanisme for platin forårsager høretab skyldes deposition af protein-bundet platin i cochlea.

Pedmarks anden mekanisme til beskyttelse af ottotoksicitet er ved at fjerne reaktive iltarter (ROS) og øge niveauet af endogene reduktionsmidler (såsom GSH). I det indre øre kan cochlea koncentrere Pedmark i perilymph eller endolymph, og lokalt forbedre Pedmark kemiske beskyttelse mod ototoksicitet. Derfor er cisplatin-medieret (via ROS) hår celle apoptose hindres af de reducerende egenskaber af natrium thiosulfat (STS).