lenacapavir (GS-6207) indsender en noteringsansøgning i USA!

Gilead meddelte for nylig, at det har indsendt en ny lægemiddelansøgning (NDA) til lenacapavir (GS-6207), en langtidsvirkende hiv-1-kapsidhæmmer, til den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA). Til behandling af multilægemiddelresistente (MDR) HIV-1-inficerede patienter, der tidligere har modtaget flere behandlingserfarne (HTE). Gilead planlægger også at indsende lenacapavir' s markedsføringsansøgning til European Medicines Agency (EMA) og andre globale tilsynsmyndigheder i de kommende måneder. Hvis godkendt, vil lenacapavir blive den første capsidhæmmer og det eneste hiv-1-behandlingsregime, der skal administreres hver 6. måned.

Lenacapavir er en potentiel førsteklasses langtidsvirkende HIV-1-capsidhæmmer i sin klasse. Lægemidlet har en stærk antiviral aktivitet og kan hurtigt reducere virusbelastningen efter en enkelt subkutan injektion. I maj 2019 godkendte den amerikanske FDA lenacapavir gennembrudslægemiddelbetegnelse (BTD) kombineret med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HTE MDR HIV-1-infektion. I øjeblikket undersøges lenacapavir som et lægemiddel, der injiceres subkutant hver 6. måned. Dette lægemiddel er en potentiel første kapsidhæmmer til behandling af HIV-1-infektion, og den aktuelt godkendte antiretrovirale terapi (ART) Der er ingen overlappende resistens.

I øjeblikket udvikles lenacapavir i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af børn, der i øjeblikket får mislykket antiretroviral behandling på grund af lægemiddelresistens, intolerance eller sikkerhedshensyn og børn, der vejer mere end 35 kg. Voksne MDR HIV-1-inficerede personer. Lenacapavir hæmmer HIV-1-replikation ved at interferere med flere vigtige trin i virusets livscyklus, herunder capsid-medieret HIV-1-proviral DNA-optagelse, virussamling og frigivelse og kapsidkernedannelse.

Lenacapavir NDA understøttes af data fra fase 2/3 CAPELLA -forsøget (NCT04150068). Forsøget evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​en subkutan injektion af lenacapavir hver 6. måned i kombination med et optimeret antiretroviralt baggrundsregime. De vigtigste data om lenacapavir vil blive annonceret på den 11. International AIDS Society (IAS) HIV Science Conference i 2021, som afholdes 18.-21. Juli.

Dr. Merdad Parsey, overlæge i Gilead, sagde: “lenacapavir er en vigtig banebrydende innovation med transformerende potentiale for multiresistente HIV-inficerede patienter med meget begrænsede behandlingsmuligheder. Indgivelsen af ​​lægemidlet NDA bringer os tættere på at levere En innovativ behandlingsplan hjælper med at løse hindringerne for viral undertrykkelse og de uopfyldte medicinske behov hos mennesker med multiresistent HIV-infektion."

lenacapavir (GS-6207) kemisk struktur

CAPELLA er et globalt, multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 2/3-studie designet til at evaluere den antivirale aktivitet af lenacapavir injiceret subkutant hver 6. måned til behandling af HTE MDR HIV-1-infektion. Forsøget omfattede mænd og kvinder smittet med HIV-1 og udføres i øjeblikket i forskningscentre i Nordamerika, Europa og Asien.

I dette forsøg blev 36 tilfælde af HIV-1 voksne, der er resistente over for flere typer af HIV-1-lægemidler og har en påviselig viral belastning efter at have modtaget et mislykket regime tilfældigt tildelt i et forhold på 2: 1, og fortsat modtage de mislykkede regime. Samtidig modtog han oral lenacapavir eller placebo i 14 dage (funktionel monoterapi). Blandt de 24 patienter, der tilfældigt blev tildelt lenacapavir, var den median baseline viral belastning 4,2 log10 kopier/ml, og 67% af patienterne havde CD4 -tal under 200/μl. Undersøgelsens primære endepunkt var andelen af ​​patienter, hvis HIV-1 RNA-niveau var faldet med ≥0,5 log10 kopier/ml fra baseline ved afslutningen af ​​den funktionelle monoterapiperiode.

Dataene for den 14-dages funktionelle monoterapiperiode blev annonceret på Retroviral and Opportunistic Infection Conference (CRIO) i 2021 i marts i år. Resultaterne viste, at ved afslutningen af ​​14-dages funktionel monoterapi, sammenlignet med placebogruppen, nåede en statistisk højere andel af patienterne i lenacapavir-behandlingsgruppen det primære endepunkt for en viral belastningsreduktion på ≥0,5 log10 kopier/ml (88% mod 17%, p< 0,0001).="" derudover="" var="" det="" gennemsnitlige="" fald="" i="" viral="" belastning="" i="" lenacapavir="" -behandlingsgruppen="" signifikant="" højere="" end="" i="" placebogruppen="" (-1,93="" log10="" kopier/ml="" vs="" -0,29="" log10="" kopier/ml,=""><>

I undersøgelsen var lenacapavir generelt sikkert og veltolereret. I løbet af 14-dagesperioden blev der ikke observeret nogen alvorlige bivirkninger relateret til studielægemidlet, og ingen undersøgelsesmedicin blev afbrudt af en eller anden grund, herunder ingen seponering på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger observeret i denne del af undersøgelsen omfattede hævelse på injektionsstedet (21%) og knuder på injektionsstedet (17%), hvoraf de fleste var grad 1 eller 2 i sværhedsgrad.

Efter en 14-dages funktionel monoterapiperiode modtog alle patienter åben lenacapavir og optimeret baggrundsbehandling. Patienterne i den separate behandlingskohorte begyndte at modtage open-label lenacapavir og optimeret baggrundsbehandling fra dag 1. Studiets vedligeholdelsesperiode er designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​yderligere forsøgs endepunkter for subkutan injektion af lenacapavir hver 6. måned i kombination med det optimerede baggrundsregime.

Dataene for de første 6 måneder (26 uger) er blevet forelagt FDA som en del af NDA, hvilket viser, at patienter, der modtog lenacapavir + optimerede baggrundsregimer, opretholdt en høj virologisk hæmningsrate inden for 26 uger: siden den første subkutan injektion Blandt patienter, der nåede den 26. uge efter lenacapavir, opnåede 73% (n=19/26) en uopdagelig virusmængde (& lt; 50 kopier/ml). Disse data vil blive offentliggjort på et kommende møde.