GlaxoSmithKline Blenrep blev godkendt af Den Europæiske Union til behandling af tilbagefald / ildfast myelomatose

GlaxoSmithKline (GSK) meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), som er et antistoflægemiddelkonjugat (ADC), der er målrettet mod B-celle modning antigen (BCMA). Indikationerne er: som monoterapi er det bruges til at behandle mindst 4 slags behandlinger tidligere, og sygdommen er ildfast for mindst en proteasomhæmmer / en immunmodulator / et monoklonalt CD38-antistof, voksne patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (R / R MM), der har bevist sygdom progression i den sidste behandling.

I begyndelsen af ​​august i år opnåede Blenrep hurtigere godkendelse fra det amerikanske FDA gennem den prioriterede gennemgangsproces med de samme indikationer som ovenfor. Ifølge data om tumorrespons blev denne indikation godkendt gennem en fremskyndet godkendelsesproces. Fortsat godkendelse af denne indikation vil afhænge af verifikation og beskrivelse af kliniske fordele i bekræftende forsøg.

Det er værd at nævne, at Blenrep er den første BCMA-målrettede behandling, der er godkendt i verden. Dette er en førsteklasses humaniseret anti-BCMA-terapi, der er velegnet til dem, der får den nuværende plejestandard, men som er kommet videre. Af patienter. Blenrep bruger flere virkningsmekanismer til at målrette mod BCMA, et celleoverfladeprotein, der spiller en vigtig rolle i plasmacelleoverlevelse og udtrykkes på multiple myelomaceller.

Selvom der er gjort fremskridt i klinisk behandling, er multipelt myelom (MM) stadig en uhelbredelig og ødelæggende sygdom. Patienter fortsætter med at stå over for cykliske behandlinger, og hver gentagelse vil forværre prognosen.

Blenrep er verdens første' s første godkendte anti-BCMA-terapi. Det har en helt ny virkningsmekanisme og repræsenterer en ny behandlingsmetode. Når patienter holder op med at reagere på andre standardterapier, kan de henvende sig til Blenrep-behandling. Lægemidlet har potentiale Ændr det nuværende valg af klinisk behandling til patienter med begrænset tilbagefald eller ildfast myelom. I USA og Den Europæiske Union blev Blenrep tildelt henholdsvis Breakthrough Drug Designation (BTD) og Priority Drug Designation (PRIME) og var det første BCMA-målrettede præparat, der blev tildelt BTD og PRIME.

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer og præsident for R& D, GlaxoSmithKline, sagde:" Godkendelsen af ​​Blenrep markerer et vigtigt skridt fremad for europæiske patienter, hvor næsten 50.000 multiple myelomasager diagnosticeres hvert år. Desværre vil disse patienter de fleste af dem komme tilbage eller stoppe med at reagere på eksisterende terapier, så jeg er meget glad for, at nutidens nyhed vil gøre det muligt for patienter med begrænsede behandlingsmuligheder at få den første godkendte anti-BCMA-behandling."

Denne godkendelse er baseret på data fra den centrale DREAMM-2-undersøgelse, herunder 13 måneders opfølgningsdata. Dette er en randomiseret, åben fase, to-arm fase II-undersøgelse, der i alt indregner 196 patienter med tidligere overbehandlet (stærkt forbehandlet) R / R MM. Disse patienter har, på trods af at de modtager den nuværende standardbehandling, forværret deres tilstand og tidligere modtaget. Medianantal behandlingsmuligheder er 7, som er ildfaste mod immunmodulatoriske lægemidler og proteasomhæmmere og er ildfaste og / eller intolerante over for anti-CD38-antistoffer. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt opdelt i to grupper og fik Blenrep ved 2,5 mg / kg eller 3,4 mg / kg en gang hver tredje uge (Q3W).

Forskningsdata viste, at den samlede responsrate (ORR) for Blenrep 2,5 mg / kg Q3W monoterapi var 32%, den mediane responsvarighed (DoR) var 11 måneder, og den mediane samlede overlevelse (OS) var 13,7 måneder. Sikkerheden og tolerabiliteten er i overensstemmelse med de tidligere rapporterede Blenrep-data. De mest almindelige bivirkninger (≥20%) i gruppen på 2,5 mg / kg var hornhindelæsioner / mikrocystiske epitelforandringer (MEC; 71%), trombocytopeni (38%), anæmi (27%) og sløret syn (25% ), kvalme (25%), feber (23%), forhøjet aspartataminotransferase (AST) (21%), infusionsrelaterede reaktioner (21%), lymfopeni (20%).

For patienter med R / R MM, der i øjeblikket får standardbehandlinger, men hvis sygdom stadig skrider frem, er behandlingsmulighederne meget begrænsede, og prognosen er dårlig. De seneste opfølgningsresultater fra DREAMM-2-studiet beviser yderligere potentialet for Blenrep. Godkendelsen af ​​lægemidlet på markedet vil give disse patienter en vigtig ny behandlingsmulighed og hjælpe med at løse større udækkede medicinske behov.

belantamab mafodotin virkningsmekanisme

DREAMM klinisk udviklingsprojekt inkluderer i alt 10 kliniske studier (DREAMM-1 til DREAMM-10) og evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Blenrep som monoterapi og en kombinationsterapi til første linje, anden linje og multi-line behandling af MM. Tidligere offentliggjorte opdaterede data fra den første humane kliniske undersøgelse DREAMM-1 viste, at blandt BCMA-positive R / R MM-patienter nåede den samlede responsrate (ORR) for Blenrep-behandling 60%.

På American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmøde, der blev afholdt i slutningen af ​​maj i år, annoncerede GSK også data fra DREAMM-6-undersøgelsen. Undersøgelsen blev udført hos R / R MM-patienter, der var modstandsdygtige over for en eller flere behandlinger, eller som var tilbagefald efter behandling, og undersøgte effekten af ​​Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W) kombineret med bortezomib / dexamethason (BorDex) og sikkerhed .

De foreløbige resultater viste, at den samlede responsrate (ORR) for Blenrep kombineret med BorDex (B-Vd) -behandling nåede 78% (n=14/18; 95% CI: 52,4-93,6), og 50% var en meget god delvis respons (VGPR)), 28% er delvis remission (PR). Andelen af ​​patienter, der fik klinisk fordel (minimal remission eller bedre) var 83% (95% CI: 58,6-96,4). Ved en medianbehandling på 18,2 uger var median DoR endnu ikke nået. Bivirkninger af grad 3 eller derover omfattede hornhindesygdom (MEC; 56%) og trombocytopeni (61%). Der er ingen klasse 4 MEC-sager. Disse foreløbige resultater bekræfter potentialet for Blenrep-kombinationsbehandling hos patienter i tidligt stadium med myelomatose

MM immunterapi under forskning med BCMA som mål (kildelitteratur-PMID: 31277554)

Multipelt myelom (MM) er den næst hyppigste hæmatologiske malignitet efter ikke-Hodgkin' s lymfom. I de senere år, på trods af store fremskridt inden for kemoterapi, proteasominhibitorer, immunmodulator thalidomidderivater og CD38-målrettede antistoffer, vil næsten alle patienter i sidste ende komme tilbage. Derfor er der et presserende behov for nye behandlingsmuligheder. MM-markedet var tæt på 14 mia. Dollars i 2017 og forventes at nå næsten 29 mia. Dollars i 2027.

BCMA er en yderst vigtig B-cellebiomarkør, som er bredt til stede på overfladen af ​​MM-celler. I de senere år er det blevet et meget populært immunterapimål for MM og andre hæmatologiske maligniteter. På nuværende tidspunkt er der mere end 20 typer immunterapier udviklet til BCMA, som hovedsagelig er opdelt i tre kategorier: kimærisk antigenreceptor T-cellebehandling (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, repræsentanter for Novartis), bispecifikke antistoffer ( BsAb, repræsenteret af Amgen), antistoflægemiddelkonjugater (ADC, repræsenteret af GlaxoSmithKline).

Blenrep er et nyt humaniseret Fc-modificeret anti-BCMA monoklonalt antistof og cytotoksisk middel MMAF (monomethyl auristatin-F) konjugeret gennem en ikke-spaltelig linker (lægemiddelbindingsteknologi er licenseret fra Seattle Genetics) ADC-lægemidler. Blenrep bruger anti-BCMA monoklonalt antistof til at målrette BCMA på overfladen af ​​MM-celler, som derefter hurtigt internaliseres af MM-celler, nedbrydes i lysosomer og frigiver uigennemtrængelig MMAF i MM-celler for at spille en rolle. MMAF er en mitoseinhibitor, en antitubulinforbindelse, som kan hæmme celledeling ved at blokere mikrotubuli-polymerisation, stoppe tumorceller i G / M-fase og inducere caspase-3-afhængig apoptose. Derudover kan Blenrep inducere NK-celle-medieret ADCC (antistof-afhængig celle-medieret cytotoksicitet) og makrofager-medieret ADCP (antistof-afhængig celle-medieret fagocytose).

Blenrep virker selektivt på MM-celler gennem en række cytotoksiske mekanismer og vil give en lovende næste generations immunterapimulighed for denne type kræft. I øjeblikket udvikles Blenrep også til andre patienter med avanceret hæmatologisk malignitet, der udtrykker BCMA.