Inhibitor CK-274 fase 2 klinisk effekt er bemærkelsesværdig, Jixing Pharmaceutical introduceres til Kina! --- 1/2

Cytokinetik annoncerede for nylig de positive toplinjeresultater fra kohorter 1 og 2 i fase 2 REDWOOD-HCM-undersøgelsen (NCT04219826). Dette er et fase 2-klinisk forsøg, der undersøger en ny generation af hjertemyosinhæmmer CK-3773274 (CK-274) til behandling af hypertrofisk kardiomyopati (HCM). Resultaterne af undersøgelsen vil danne grundlag for valg af dosering og understøtte indførelsen af ​​CK-274 i det planlagte fase 3 registrerede kliniske forsøg, som forventes at starte inden årets udgang.

Resultaterne af REDWOOD-HCM-studiekohort 1 og kohort 2 viser, at: i forhold til placebo, efter 10 ugers CK-274-behandling, betyder den gennemsnitlige hvilende venstre ventrikel udstrømningskanal gennemsnitlig trykgradient (LVOT-G; kohort 1 og kohort 2: henholdsvis som følger: p=0,0003, p=0,0004), den gennemsnitlige LVOT-G efter Valsalva-manøvre (kohorte 1 og kohorte 2: p=0,001, p<, 0,0001, henholdsvis) har et statistisk signifikant fald fra baseline.

Sammenlignet med placebogruppen (7,7%) nåede de fleste patienter behandlet med CK-274 (78,6% i kohorte 1 og 92,9% i kohort 2) behandlingsmålet i uge 10, det vil sige hvilende gradient< 30="" mmhg="" ,="" gradienten="" efter="" valsalva="">< 50="" mmhg.="" faldet="" i="" lvot-g="" skete="" inden="" for="" 2="" uger="" efter="" starten="" af="" ​​ck-274-behandlingen,="" nåede="" et="" maksimum="" inden="" for="" 2-6="" uger="" efter="" begyndelsen="" af="" ​​dosistitrering="" og="" fortsatte="" indtil="" afslutningen="" af="" ​​10-ugers="" behandling.="" det="" observerede="" fald="" i="" lvot-g="" er="" dosisafhængigt.="" når="" dosis="" af="" ck-274="" stiger,="" falder="" patientens'="" s="" lvot-g="" endnu="">

REDWOOD-HCM forskningsresultater

I denne undersøgelse blev CK-274-behandling generelt veltolereret. Forekomsten af ​​bivirkninger var ens mellem behandlingsgrupperne. CK-274 forårsagede ikke alvorlige bivirkninger, og der var ingen afbrydelse af behandlingen. Der var ingen nye tilfælde af atrieflimren i behandlingsgruppen CK-274. I denne dosisintervalundersøgelse havde 1 patient et kortsigtet fald i venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF), og dosis skulle justeres, men dosis behøvede ikke afbrydes. LVEF for de to kohorter vendte tilbage til baseline niveau inden for 2 uger efter behandlingens afslutning, hvilket svarer til reversibiliteten af ​​faldet i LVEF for raske forsøgspersoner i fase 1-studiet af CK-274.

Marty Maron, MD, hovedforsker ved REDWOOD-HCM-undersøgelsen og direktøren for Hypertrophic Cardiomyopathy Center ved Tufts University School of Medicine, sagde:" Vi er meget glade for at se de imponerende resultater af REDWOOD-HCM undersøgelse. Udstrømningskanalsgradienten er signifikant reduceret og de kliniske De relaterede effekt- og sikkerhedsresultater og reversibiliteten af ​​behandlingseffekten CK-274. Vi glæder os til at se, hvordan disse resultater omsættes til klinisk betydningsfulde effekter på patientsymptomer og træningstolerance i det kliniske fase 3 -forsøg."

Dr. Fady I. Malik, koncerndirektør for R& D, Cytokinetics, sagde: ”De samlede data for kohorte 1 og kohorte 1 i REDWOOD-HCM-undersøgelsen er i overensstemmelse med vores store forventninger til CK-274 i behandlingen af ​​obstruktive HCM -patienter, herunder den hurtige debut, der blev observeret i begyndelsen af ​​behandlingen. Effektivitet, størrelse og bredde i begyndelsen, reduceret venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) reversibilitet og god tolerance. Disse fund danner grundlag for udformningen af ​​vores fase 3 -forsøg. I dette fase 3 -forsøg håber vi at kunne anvende det fleksible doseringsregime på 5, 10, 15 og 20 mg titrater patienter til at individualisere og maksimere patienternes potentielle terapeutiske effekt."